ABC294640 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati (ABC-101)

Criterio di inclusione:

• PARTE I:
• Pazienti con carcinoma di organi solidi confermato istologicamente
• Progressione del tumore dopo aver ricevuto chemioterapia standard/approvata o come terapia di prima linea per tumori maligni in cui non esiste una terapia standard
• Uno o più tumori misurabili alla tomografia computerizzata (TC) secondo RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Età > 18 anni
• Consenso informato firmato e scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Un test di gravidanza negativo (se femmina)
• Funzionalità epatica accettabile:
• Bilirubina = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado 2 al basale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN (CTCAE Grado 1 basale)
• Creatinina sierica = < 1,5 X ULN (CTCAE Grado 1 basale)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000 cellule/mm^3
• Stato ematologico accettabile:
• Conta assoluta dei neutrofili > 1000 cellule/mm3
• Conta piastrinica >= 75.000 (plt/mm^3) (CTCAE Grado 1 basale)
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Controllo accettabile della glicemia:
• Valore della glicemia a digiuno < 160 mg/dL (CTCAE Grado 1 basale)
• Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 X ULN dopo la correzione delle carenze nutrizionali che possono contribuire a PT/PTT prolungati
• Per uomini e donne in età fertile, disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio; se la donna (o la partner di sesso femminile di un soggetto di sesso maschile), non è in età fertile (definita come in postmenopausa da >= 1 anno o chirurgicamente sterile [legatura bilaterale delle tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia]) o pratica uno dei seguenti metodi di trattamento accettabili dal punto di vista medico controllo delle nascite e accetta di continuare con il regime per tutta la durata dello studio:
• Contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili per 3 mesi consecutivi prima della visita di riferimento/randomizzazione
• Astinenza totale dai rapporti sessuali (>= 1 ciclo mestruale completo prima della visita di riferimento/randomizzazione)
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide)
• SECONDA PARTE:
• Per essere idonei all'inclusione nella Parte II, i pazienti devono soddisfare l'idoneità per la Parte 1 e quanto segue:
• Pazienti con HCC confermato istologicamente per i quali non esiste una chemioterapia standard/approvata

Criteri di esclusione:

• Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'elettrocardiogramma (ECG)
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
• Donne incinte o che allattano; NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale entro un mese prima dell'ingresso nello studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Grave malattia non maligna (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale
• Pazienti che stanno ricevendo farmaci che sono substrati sensibili del CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o forti inibitori o induttori di tutti i principali isoenzimi del CYP450 che non possono essere interrotti almeno 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima iniziare il trattamento con ABC294640 e sostituito con un altro farmaco appropriato o non somministrato per la durata dello studio clinico
• Pazienti che stanno attualmente assumendo Coumadin o derivati ​​di Coumadin
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antineoplastica entro 1 mese dall'inizio del trattamento con ABC294640 o che non si sono adeguatamente ripresi dagli effetti collaterali e dalle tossicità della precedente terapia antineoplastica