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進行性固形腫瘍患者の治療におけるABC294640 (ABC-101)

2020年1月4日 更新者：RedHill Biopharma Limited

進行固形腫瘍患者におけるABC294640の第I相、非盲検、用量漸増、安全性、薬物動態および薬力学研究

この第 I 相試験では、進行性固形腫瘍の患者の治療における ABC294640 の副作用と最適用量を研究しています。 ABC294640 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 FDA OOPD が資金源として参加していることに注意してください。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 安全性を評価し、固形臓器腫瘍患者における ABC294640 (スフィンゴシンキナーゼ-2 阻害剤 ABC294640) の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定すること。 (パートⅠ) Ⅱ． 肝細胞癌（HCC）患者の拡大コホートにおけるMTDでのABC294640の安全性と忍容性を評価すること。 (パートⅡ)

副次的な目的:

I. 将来の第 II 相プロトコルで推奨される ABC294640 の用量を確立する。 (パートⅠ) Ⅱ． 固形臓器腫瘍患者における ABC294640 の薬物動態を説明すること。 (パートⅠ) Ⅲ． 固形臓器腫瘍患者のスフィンゴシン 1-リン酸の血漿レベルに対する ABC294640 の効果を説明すること。 (パート I) IV. 固形腫瘍患者におけるABC294640の抗腫瘍活性を、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準を使用した客観的なX線評価によって評価すること。 (パート I) V. HCC 患者における ABC294640 の薬物動態について説明すること。 （パートⅡ） Ⅵ． HCC患者のスフィンゴシン1-リン酸の血漿レベルに対するABC294640の効果を説明すること。 (パート II) VII. RECIST 1.1基準を使用した客観的なX線評価により、HCC患者におけるABC294640の抗腫瘍活性を評価すること。 (パートⅡ)

概要: これは用量漸増試験です。

患者は、スフィンゴシンキナーゼ-2阻害剤ABC294640を1日2回(BID)経口(PO)で1～28日目に受ける。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は毎月 1 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • パート I:
  • 組織学的に確認された固形臓器癌の患者
  • -標準/承認された化学療法を受けた後の腫瘍の進行、または標準治療がない悪性腫瘍の第一選択治療として
  • -RECIST 1.1に従って、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで測定可能な1つ以上の腫瘍
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
  • 少なくとも3か月の平均余命
  • 年齢 > 18 歳
  • -署名済み、書面による治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセント
  • 陰性の妊娠検査（女性の場合）
  • 許容可能な肝機能:
  • ビリルビン = < 正常上限の 3 倍 (ULN) (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード 2 ベースライン)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN (CTCAE グレード 1 ベースライン)
  • 血清クレアチニン =< 1.5 X ULN (CTCAE グレード 1 ベースライン)
  • 絶対好中球数 >= 1000 細胞/mm^3
  • 許容可能な血液学的状態:
  • 絶対好中球数 > 1000 細胞/mm3
  • 血小板数 >= 75,000 (plt/mm^3) (CTCAE グレード 1 ベースライン)
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • 許容可能な血糖コントロール:
  • 空腹時血糖値 < 160 mg/dL (CTCAE グレード 1 ベースライン)
  • 尿検査：臨床的に重大な異常なし
  • -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=< 1.5 X ULN PT/PTTの延長に寄与する可能性のある栄養不足の修正後
  • -子供を産む可能性のある男性と女性の場合、研究中に効果的な避妊方法を使用する意欲; -女性（または男性被験者の女性パートナー）の場合、出産の可能性がない（1年以上の閉経後または外科的に無菌と定義される[両側卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術]）か、以下の医学的に許容される方法の1つを実践している避妊し、研究期間中ずっとレジメンを続けることに同意する：
  • -ベースライン/無作為化訪問前の3か月連続の経口、埋め込み型または注射型避妊薬
  • -性交からの完全な禁欲（ベースライン/無作為化訪問前の> = 1完全な月経周期）
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • ダブルバリア法（コンドーム、スポンジ、横隔膜または膣リングと殺精子ゼリーまたはクリーム）
  • パート II:
  • パート II に参加する資格を得るには、患者はパート 1 の資格に加えて、次の条件を満たす必要があります。
  • 標準/承認された化学療法がない、組織学的に確認されたHCC患者

除外基準:

  • ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図 (ECG) での虚血の証拠
  • -全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  • 妊娠中または授乳中の女性;注: 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、または禁欲) を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -研究への参加前1か月以内の放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療
  • -このプロトコルで必要な手順を遵守することを望まない、または遵守できない
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
  • -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）
  • -現在、他の治験薬を投与されている患者
  • -CYP450 1A2、3A4、2C9、2C19、または2D6の敏感な基質である薬物、またはすべての主要なCYP450アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤を投与されている患者は、少なくとも7日または5半減期（どちらか長い方）前に停止することはできませんABC294640による治療を開始し、別の適切な薬に置き換えるか、臨床試験の期間中投与されない
  • 現在クマジンまたはクマジン誘導体を服用している患者
  • -ABC294640による治療を開始してから1か月以内に抗腫瘍療法を受けた患者、または以前の抗腫瘍療法の副作用および毒性から十分に回復していない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（酵素阻害療法）
患者は、1〜28日目にスフィンゴシンキナーゼ-2阻害剤ABC294640 PO BIDを受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
薬：スフィンゴシンキナーゼ-2阻害剤 ABC294640
28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、ABC294640 250 mg の開始用量を PO で投与します。 その後のコホート用量（到達した場合）は次のとおりです：250 BID、500 BID、750 BID、1,000 BID、1,500 BID、2,000 BID、2,500 BID
他の名前：
  • SK2阻害剤 ABC294640

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD) は、6 人中 0 人または 1 人の患者が DLT を経験する ABC294640 の最高用量として定義されます。
時間枠：患者は、サイクル１で用量制限毒性（ＤＬＴ）を有する患者が６人中１人以下になる時点まで追跡され、５４日と予想される。
MTD は、6 人中 0 人または 1 人の患者が DLT を経験する最高用量として定義されます。 DLT 率は、95% 信頼区間で推定されます。
患者は、サイクル１で用量制限毒性（ＤＬＴ）を有する患者が６人中１人以下になる時点まで追跡され、５４日と予想される。
米国国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) バージョン 4.0 を使用して評価された安全性。
時間枠：コース1の間は毎週、その後のすべてのコースでは隔週、治療研究の終わりに - 研究開始から平均6ヶ月で発生すると予想されます。
米国国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) バージョン 4.0 を使用して評価されています。 有害事象（AE）は身体システムによってコード化され、有害事象の発生率を含む要約表が生成されます。 重篤な有害事象（SAE）のある患者、AE のために治療を中止した患者、および関連する AE のある患者のサブセットについて、AE の記述統計が用量別に報告されます。
コース1の間は毎週、その後のすべてのコースでは隔週、治療研究の終わりに - 研究開始から平均6ヶ月で発生すると予想されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スフィンゴシンキナーゼ-2阻害剤ABC294640の薬力学パラメーター
時間枠：サイクル１の１日目および２８日目は、投与前、薬物投与の１、２、４、８、１２、２４時間後に収集した。
経時薬物濃度曲線下面積 (AUC)、最大濃度、最小濃度、および最大濃度までの時間は、各被験者について計算されます。
サイクル１の１日目および２８日目は、投与前、薬物投与の１、２、４、８、１２、２４時間後に収集した。
スフィンゴシンキナーゼ-2阻害剤ABC294640の薬力学パラメーター
時間枠：コース1の間は毎週、その後のすべてのコースでは隔週、治療研究の終わりに - 研究開始から平均6ヶ月で発生すると予想されます。
ABC294640 作用の薬力学的パラメーターには、S1P の血漿レベルの測定が含まれます。これには、各サンプリング時間での絶対濃度と、薬物投与後の各サンプリング時間でのベースライン濃度からの可能性が含まれます。
コース1の間は毎週、その後のすべてのコースでは隔週、治療研究の終わりに - 研究開始から平均6ヶ月で発生すると予想されます。
腫瘍反応率
時間枠：治療研究の終了まで8週間ごと - 研究開始から平均6ヶ月で発生すると予想されます。
RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有し、少なくとも1サイクルの治療を受け、疾患が再評価されたすべての患者が含まれます。
治療研究の終了まで8週間ごと - 研究開始から平均6ヶ月で発生すると予想されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

RedHill Biopharma Limited

協力者

Medical University of South Carolina
National Cancer Institute (NCI)
FDA Office of Orphan Products Development
Apogee Biotechnology Corporation

捜査官

  • 主任研究者：Carolyn Britten, MD、Medical University of South Carolina

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年8月1日

一次修了 (実際)

2014年8月1日

研究の完了 (実際)

2015年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年12月7日

最初の投稿 (見積もり)

2011年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月4日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • CTO 101504
  • NCI -2011-02993 (レジストリ：CTRP(Clinical Trial Reporting Program))
  • G04102-00 (OTHER_GRANT：OOPD)
  • R01FD004102-01 (FDA)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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