ABC294640 no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (ABC-101)

Critério de inclusão:

• PARTE I:
• Pacientes com carcinomas de órgãos sólidos confirmados histologicamente
• Progressão do tumor após receber quimioterapia padrão/aprovada ou como terapia de primeira linha para malignidades onde não há terapia padrão
• Um ou mais tumores mensuráveis ​​na tomografia computadorizada (TC) por RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Idade > 18 anos
• Consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) assinado e por escrito
• Um teste de gravidez negativo (se mulher)
• Função hepática aceitável:
• Bilirrubina = < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau 2 basal)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (CTCAE Grau 1 linha de base)
• Creatinina sérica =< 1,5 X LSN (CTCAE Grau 1 linha de base)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000 células/mm^3
• Estado hematológico aceitável:
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1000 células/mm3
• Contagem de plaquetas >= 75.000 (plt/mm^3) (linha de base CTCAE Grau 1)
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Controle aceitável de açúcar no sangue:
• Valor de glicose em jejum < 160 mg/dL (CTCAE Grau 1 linha de base)
• Exame de urina: Sem anormalidades clinicamente significativas
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 X LSN após correção de deficiências nutricionais que podem contribuir para PT/PTT prolongado
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo; se mulher (ou parceira de homem), não tem potencial para engravidar (definida como pós-menopausa por >= 1 ano ou cirurgicamente estéril [laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou pratica 1 dos seguintes métodos medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade e concorda em continuar com o regime durante a duração do estudo:
• Anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​por 3 meses consecutivos antes da consulta inicial/randomização
• Abstinência total de relações sexuais (>= 1 ciclo menstrual completo antes da consulta inicial/randomização)
• Dispositivo intra-uterino (DIU)
• Método de dupla barreira (preservativo, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida)
• PARTE II:
• Para ser elegível para inclusão na Parte II, os pacientes devem atender à elegibilidade para a Parte 1, bem como o seguinte:
• Pacientes com CHC confirmado histologicamente para os quais não há quimioterapia padrão/aprovada

Critério de exclusão:

• Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no eletrocardiograma (ECG)
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
• Mulheres grávidas ou amamentando; NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental dentro de um mês antes da entrada no estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador
• Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes que estão recebendo medicamentos que são substratos sensíveis do CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou fortes inibidores ou indutores de todas as principais isoenzimas do CYP450 que não podem ser interrompidos pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes iniciar o tratamento com ABC294640 e substituído por outro medicamento apropriado ou não administrado durante o estudo clínico
• Pacientes que estão atualmente tomando Coumadin ou derivados de Coumadin
• Pacientes que receberam qualquer terapia antineoplásica dentro de 1 mês após o início do tratamento com ABC294640 ou que não se recuperaram adequadamente dos efeitos colaterais e toxicidades da terapia antineoplásica anterior