ABC294640 vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer (ABC-101)
4 januari 2020 uppdaterad av: RedHill Biopharma Limited
En fas I, öppen, dosökning, säkerhet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av ABC294640 hos patienter med avancerade solida tumörer
Denna fas I-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av ABC294640 vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer.
ABC294640 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Observera att FDA OOPD deltar som en finansieringskälla.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av ABC294640 (sfingosinkinas-2-hämmare ABC294640) hos patienter med tumörer i solida organ. (Del I) II. För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av ABC294640 vid MTD i en utökad kohort av hepatocellulärt karcinom (HCC) patienter. (Del II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att fastställa den dos av ABC294640 som rekommenderas för framtida fas II-protokoll. (Del I) II. För att beskriva farmakokinetiken för ABC294640 hos patienter med solida organtumörer. (Del I) III. För att beskriva effekterna av ABC294640 på plasmanivåer av sfingosin 1-fosfat hos patienter med solida organtumörer. (Del I) IV. Att bedöma antitumöraktivitet av ABC294640 hos patienter med tumörer i solida organ genom objektiv röntgenbedömning med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier. (Del I) V. Att beskriva farmakokinetiken för ABC294640 hos HCC-patienter. (Del II) VI. För att beskriva effekterna av ABC294640 på plasmanivåer av sfingosin-1-fosfat hos HCC-patienter. (Del II) VII. Att bedöma antitumöraktivitet av ABC294640 hos HCC-patienter genom objektiv radiografisk bedömning med användning av RECIST 1.1-kriterier. (Del II)
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienter får sfingosinkinas-2-hämmare ABC294640 oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis under 1 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- DEL I:
- Patienter med histologiskt bekräftade fasta organkarcinom
- Tumörprogression efter att ha mottagit standard/godkänd kemoterapi eller som förstahandsbehandling för maligniteter där det inte finns någon standardbehandling
- En eller flera tumörer mätbara på datortomografi (CT) per RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Ålder > 18 år
- Undertecknat, skriftligt Institutionellt Granskningsnämnd (IRB)-godkänt informerat samtycke
- Ett negativt graviditetstest (om det är en kvinna)
- Acceptabel leverfunktion:
- Bilirubin =< 3 gånger övre normalgräns (ULN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2 baseline)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
- Serumkreatinin =< 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
- Absolut neutrofilantal >= 1000 celler/mm^3
- Acceptabel hematologisk status:
- Absolut neutrofiltal > 1000 celler/mm3
- Trombocytantal >= 75 000 (plt/mm^3) (CTCAE Grade 1 baseline)
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Acceptabel blodsockerkontroll:
- Fasteglukosvärde < 160 mg/dL (CTCAE Grade 1 baseline)
- Urinanalys: Inga kliniskt signifikanta avvikelser
- Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN efter korrigering av näringsbrister som kan bidra till förlängd PT/PTT
- För män och kvinnor med barnproducerande potential, villighet att använda effektiva preventivmetoder under studien; om kvinnan (eller kvinnlig partner till manlig försöksperson), antingen inte är i fertil ålder (definieras som postmenopausal i >= 1 år eller kirurgiskt steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller utövar en av följande medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel och samtycker till att fortsätta med kuren under hela studiens varaktighet:
- Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel i 3 månader i följd före baslinjen/randomiseringsbesöket
- Total avhållsamhet från samlag (>= 1 fullständig menstruationscykel före baslinjen/randomiseringsbesöket)
- Intrauterin enhet (IUD)
- Dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande gelé eller kräm)
- DEL II:
- För att vara berättigad till inkludering i del II måste patienter uppfylla kraven för del 1 samt följande:
- Patienter med histologiskt bekräftad HCC för vilka det inte finns någon standard/godkänd kemoterapi
Exklusions kriterier:
- New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG)
- Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
- Gravida eller ammande kvinnor; OBS: Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom en månad före studiestart
- Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn
- Patienter som för närvarande får något annat prövningsmedel
- Patienter som får läkemedel som är känsliga substrat för CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller starka hämmare eller inducerare av alla större CYP450-isozymer som inte kan stoppas minst 7 dagar eller 5 halveringstider (den som är längre innan) påbörjande av behandling med ABC294640 och antingen ersatt med en annan lämplig medicin eller inte ges under den kliniska studiens varaktighet
- Patienter som för närvarande tar Coumadin eller Coumadin-derivat
- Patienter som har fått någon antineoplastisk behandling inom 1 månad efter påbörjad behandling med ABC294640 eller som inte har återhämtat sig adekvat från biverkningar och toxiciteter från tidigare antineoplastisk behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (behandling med enzymhämmare)
Patienterna får sfingosinkinas-2-hämmare ABC294640 PO BID dag 1-28.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO Startdos av ABC294640 250 mg en gång om dagen på dagarna 1-28 i varje 28-dagarscykel.
Efterföljande kohortdoser (om uppnådda) är följande: 250 BID, 500 BID, 750 BID, 1 000 BID, 1 500 BID, 2 000 BID, 2 500 BID
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) definierad som högsta dos av ABC294640 vid vilken 0 eller 1 patient av 6 upplever en DLT.
Tidsram: Patienterna kommer att följas tills den tidpunkt då högst 1 av 6 patienter har en dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1 och förväntas 54 dagar.
|
MTD definieras som den högsta dos vid vilken 0 eller 1 patient av 6 upplever en DLT.
DLT-frekvensen kommer att uppskattas med dess 95 % konfidensintervall.
|
Patienterna kommer att följas tills den tidpunkt då högst 1 av 6 patienter har en dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1 och förväntas 54 dagar.
|
|
Säkerhet utvärderad med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) version 4.0.
Tidsram: Varje vecka under kurs 1, varannan vecka för alla efterföljande kurser och i slutet av behandlingsstudien - förväntas inträffa i genomsnitt 6 månader från studiestart.
|
Bedömd med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) version 4.0.
Biverkningar (AE) kommer att kodas av kroppens system och sammanfattande tabeller med frekvenser av biverkningar kommer att genereras.
Beskrivande statistik över biverkningar kommer att rapporteras efter doser och för undergrupper av patienter med allvarliga biverkningar (SAE), patienter som avbryter behandlingen på grund av biverkningar och patienter med relaterade biverkningar.
|
Varje vecka under kurs 1, varannan vecka för alla efterföljande kurser och i slutet av behandlingsstudien - förväntas inträffa i genomsnitt 6 månader från studiestart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiska parametrar för sfingosinkinas-2-hämmare ABC294640
Tidsram: Dag 1 och 28 av cykel 1 insamlade före dos, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timmar efter läkemedelsadministrering.
|
Arean under kurvan för läkemedelskoncentration över tid (AUC), maximal koncentration, lägsta koncentration och tid till maximal koncentration kommer att beräknas för varje individ.
|
Dag 1 och 28 av cykel 1 insamlade före dos, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timmar efter läkemedelsadministrering.
|
|
Farmakodynamiska parametrar för sfingosinkinas-2-hämmare ABC294640
Tidsram: Varje vecka under kurs 1, varannan vecka för alla efterföljande kurser och i slutet av behandlingsstudien - förväntas inträffa i genomsnitt 6 månader från studiestart.
|
Farmakodynamiska parametrar för ABC294640-verkan kommer att innefatta mätning av plasmanivåer av S1P, inklusive absolut koncentration vid varje provtagningstidpunkt och chans från baslinjekoncentration vid varje provtagningstidpunkt efter läkemedelsadministrering.
|
Varje vecka under kurs 1, varannan vecka för alla efterföljande kurser och i slutet av behandlingsstudien - förväntas inträffa i genomsnitt 6 månader från studiestart.
|
|
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Var 8:e vecka till slutet av behandlingsstudien-- förväntas inträffa i genomsnitt 6 månader från studiestart.
|
Alla patienter som har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, fått minst en behandlingscykel och har fått sjukdomen omvärderad kommer att inkluderas.
|
Var 8:e vecka till slutet av behandlingsstudien-- förväntas inträffa i genomsnitt 6 månader från studiestart.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Carolyn Britten, MD, Medical University of South Carolina
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 december 2011
Första postat (UPPSKATTA)
8 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
7 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2020
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CTO 101504
- NCI -2011-02993 (REGISTER: CTRP(Clinical Trial Reporting Program))
- G04102-00 (OTHER_GRANT: OOPD)
- R01FD004102-01 (FDA)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .