ABC294640 potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (ABC-101)
lauantai 4. tammikuuta 2020 päivittänyt: RedHill Biopharma Limited
ABC294640:n vaihe I, avoin, annoksen nostaminen, turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii ABC294640:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
ABC294640 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Huomaa, että FDA OOPD osallistuu rahoituslähteenä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida turvallisuutta ja määrittää ABC294640:n (sfingosiinikinaasi-2:n estäjä ABC294640) suurin siedettävä annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) potilailla, joilla on kiinteitä elinten kasvaimia. (Osa I) II. Arvioida ABC294640:n turvallisuutta ja siedettävyyttä MTD:ssä laajennetussa hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavien potilaiden ryhmässä. (Osa II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää ABC294640:n annos, jota suositellaan tulevia vaiheen II protokollia varten. (Osa I) II. Kuvaamaan ABC294640:n farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kiinteitä elinten kasvaimia. (Osa I) III. Kuvaamaan ABC294640:n vaikutuksia plasman sfingosiini-1-fosfaatin tasoihin potilailla, joilla on kiinteitä elinten kasvaimia. (Osa I) IV. Arvioida ABC294640:n kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on kiinteitä elinten kasvaimia objektiivisella radiografisella arvioinnilla käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1. (Osa I) V. Kuvaa ABC294640:n farmakokinetiikka HCC-potilailla. (Osa II) VI. Kuvaamaan ABC294640:n vaikutuksia plasman sfingosiini-1-fosfaatin tasoihin HCC-potilailla. (Osa II) VII. Arvioida ABC294640:n kasvainten vastainen aktiivisuus HCC-potilailla objektiivisella radiografisella arvioinnilla käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. (Osa II)
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat sfingosiinikinaasi-2-estäjää ABC294640 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- OSA I:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu kiinteän elimen karsinooma
- Kasvaimen eteneminen tavanomaisen/hyväksytyn kemoterapian jälkeen tai pahanlaatuisten kasvainten ensilinjan hoitona, jos standardihoitoa ei ole
- Yksi tai useampi kasvain mitattavissa tietokonetomografialla (CT) per RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Ikä > 18 vuotta
- Allekirjoitettu, kirjallinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus
- Negatiivinen raskaustesti (jos nainen)
- Hyväksyttävä maksan toiminta:
- Bilirubiini = < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], 2. asteen lähtötaso)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (CTCAE Grade 1 -perusarvo)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 -lähtötaso)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000 solua/mm^3
- Hyväksyttävä hematologinen tila:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000 solua/mm3
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000 (plt/mm^3) (CTCAE Grade 1 -perustaso)
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Hyväksyttävä verensokerin hallinta:
- Paastoglukoosiarvo < 160 mg/dl (CTCAE Grade 1 -perustaso)
- Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 X ULN sen jälkeen, kun on korjattu ravitsemukselliset puutteet, jotka voivat vaikuttaa pitkittyneeseen PT/PTT:hen
- Miehillä ja naisilla, jotka voivat saada lapsia, halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana; jos nainen (tai miespuolisen henkilön naiskumppani) ei ole hedelmällisessä iässä (määritelty postmenopausaaliseksi >= 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili [kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto]) tai hän harjoittelee yhtä seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä menetelmistä ehkäisy ja suostuu jatkamaan hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan:
- Suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena annettavat ehkäisyvalmisteet 3 peräkkäisen kuukauden ajan ennen perus-/satunnaiskäyntiä
- Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä (>= 1 täydellinen kuukautiskierto ennen perus-/satunnaiskäyntiä)
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Kaksoissulkumenetelmä (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla)
- OSA II:
- Ollakseen oikeutettu osaan II, potilaiden on täytettävä kelpoisuus osaan 1 sekä seuraavat:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu HCC, joille ei ole olemassa standardia/hyväksyttyä kemoterapiaa
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä jotain muuta tutkimusainetta
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP450 1A2-, 3A4-, 2C9-, 2C19- tai 2D6-substraatteja, tai kaikkien tärkeimpien CYP450-isoentsyymien voimakkaita estäjiä tai indusoijia, joita ei voida pysäyttää vähintään 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen aloitetaan hoito ABC294640:lla ja joko korvataan toisella sopivalla lääkkeellä tai sitä ei anneta kliinisen tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan Coumadinia tai Coumadin-johdannaisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet antineoplastista hoitoa kuukauden sisällä ABC294640-hoidon aloittamisesta tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista ja toksisuudesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat sfingosiinikinaasi-2-estäjää ABC294640 PO BID päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO Aloitusannos ABC294640 250 mg kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Myöhemmät kohorttiannokset (jos saavutetaan) ovat seuraavat: 250 BID, 500 BID, 750 BID, 1 000 BID, 1 500 BID, 2 000 BID, 2 500 BID
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään ABC294640:n suurimmaksi annokseksi, jolla 0 tai 1 potilas 6:sta kokee DLT:n.
Aikaikkuna: Potilaita seurataan siihen hetkeen asti, jolloin korkeintaan yhdellä 6 potilaasta on annosta rajoittava toksisuus (DLT) syklissä 1, ja odotettavissa on 54 päivää.
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla 0 tai 1 potilas 6:sta kokee DLT:n.
DLT-nopeus arvioidaan sen 95 %:n luottamusvälillä.
|
Potilaita seurataan siihen hetkeen asti, jolloin korkeintaan yhdellä 6 potilaasta on annosta rajoittava toksisuus (DLT) syklissä 1, ja odotettavissa on 54 päivää.
|
|
Turvallisuus arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) -versiolla 4.0.
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana, kahdesti viikossa kaikilla myöhemmillä kursseilla ja hoitotutkimuksen lopussa – odotetaan tapahtuvan keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
|
Arvioitu National Cancer Instituten (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) -version 4.0 avulla.
Haittatapahtumat (AE) koodataan kehon järjestelmällä ja luodaan yhteenvetotaulukot haittatapahtumien ilmaantuvuusmääristä.
Kuvaavat tilastot haittavaikutuksista raportoidaan annoksilla ja potilaiden, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE), potilaiden, jotka lopettavat hoidon haittavaikutusten vuoksi, ja potilaiden, joilla on vastaavia haittavaikutuksia, osalta.
|
Viikoittain kurssin 1 aikana, kahdesti viikossa kaikilla myöhemmillä kursseilla ja hoitotutkimuksen lopussa – odotetaan tapahtuvan keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sfingosiinikinaasi-2:n estäjän ABC294640 farmakodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 28 kerätty ennen annosta, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Lääkepitoisuuden aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC), maksimipitoisuus, pienin pitoisuus ja aika maksimipitoisuuteen lasketaan kullekin kohteelle.
|
Syklin 1 päivät 1 ja 28 kerätty ennen annosta, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
Sfingosiinikinaasi-2:n estäjän ABC294640 farmakodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana, kahdesti viikossa kaikilla myöhemmillä kursseilla ja hoitotutkimuksen lopussa – odotetaan tapahtuvan keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
|
ABC294640:n toiminnan farmakodynaamiset parametrit sisältävät plasman S1P-pitoisuuksien mittaamisen, mukaan lukien absoluuttisen pitoisuuden kullakin näytteenottohetkellä ja todennäköisyyden lähtötason pitoisuudesta kullakin näytteenottohetkellä lääkkeen annon jälkeen.
|
Viikoittain kurssin 1 aikana, kahdesti viikossa kaikilla myöhemmillä kursseilla ja hoitotutkimuksen lopussa – odotetaan tapahtuvan keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
|
|
Kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: Joka 8. viikko hoitotutkimuksen loppuun asti – odotetaan tapahtuvan keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
|
Mukaan otetaan kaikki potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitosyklin ja joiden sairaus on arvioitu uudelleen.
|
Joka 8. viikko hoitotutkimuksen loppuun asti – odotetaan tapahtuvan keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carolyn Britten, MD, Medical University of South Carolina
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 8. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTO 101504
- NCI -2011-02993 (REKISTERÖINTI: CTRP(Clinical Trial Reporting Program))
- G04102-00 (OTHER_GRANT: OOPD)
- R01FD004102-01 (FDA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .