ABC294640 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ABC-101)

Einschlusskriterien:

• TEIL I:
• Patienten mit histologisch bestätigten soliden Organkarzinomen
• Tumorprogression nach Erhalt einer Standard-/zugelassenen Chemotherapie oder als Erstlinientherapie bei Malignomen, wenn es keine Standardtherapie gibt
• Ein oder mehrere Tumore, die bei einem Computertomographie (CT)-Scan gemäß RECIST 1.1 messbar sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Alter > 18 Jahre
• Unterzeichnete, schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung
• Ein negativer Schwangerschaftstest (falls weiblich)
• Akzeptable Leberfunktion:
• Bilirubin = < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2 Baseline)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN (CTCAE-Grad-1-Ausgangswert)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN (CTCAE Grad 1 Basislinie)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000 Zellen/mm^3
• Akzeptabler hämatologischer Status:
• Absolute Neutrophilenzahl > 1000 Zellen/mm3
• Thrombozytenzahl >= 75.000 (plt/mm^3) (CTCAE Grad 1 Baseline)
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Akzeptable Blutzuckerkontrolle:
• Nüchternglukosewert < 160 mg/dL (CTCAE Grad 1 Ausgangswert)
• Urinanalyse: Keine klinisch signifikanten Anomalien
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN nach Korrektur von Ernährungsmängeln, die zu verlängerter PT/PTT beitragen können
• Bei gebärfähigen Männern und Frauen Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie; wenn die Frau (oder die weibliche Partnerin des männlichen Probanden) entweder nicht im gebärfähigen Alter ist (definiert als postmenopausal für >= 1 Jahr oder chirurgisch steril [bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie]) oder eine der folgenden medizinisch akzeptablen Methoden anwendet Empfängnisverhütung und erklärt sich damit einverstanden, das Regime während der gesamten Dauer der Studie fortzusetzen:
• Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva für 3 aufeinanderfolgende Monate vor dem Baseline-/Randomisierungsbesuch
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (>= 1 vollständiger Menstruationszyklus vor dem Baseline-/Randomisierungsbesuch)
• Intrauterinpessar (IUP)
• Doppelte Barrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizid-Gelees oder -Creme)
• TEIL II:
• Um für die Aufnahme in Teil II in Frage zu kommen, müssen Patienten die Voraussetzungen für Teil 1 sowie Folgendes erfüllen:
• Patienten mit histologisch bestätigtem HCC, für die es keine Standard-/zugelassene Chemotherapie gibt

Ausschlusskriterien:

• New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG)
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Schwangere oder stillende Frauen; HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb eines Monats vor Studieneintritt
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnten
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten
• Patienten, die Arzneimittel erhalten, die sensitive Substrate von CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 oder 2D6 sind, oder starke Inhibitoren oder Induktoren aller wichtigen CYP450-Isozyme, die nicht mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vorher gestoppt werden können Beginn der Behandlung mit ABC294640 und entweder durch ein anderes geeignetes Medikament ersetzt oder für die Dauer der klinischen Studie nicht gegeben
• Patienten, die derzeit Coumadin oder Coumadin-Derivate einnehmen
• Patienten, die innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Behandlung mit ABC294640 eine antineoplastische Therapie erhalten haben oder die sich nicht ausreichend von den Nebenwirkungen und Toxizitäten einer früheren antineoplastischen Therapie erholt haben