ABC294640 bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren (ABC-101)

Inclusiecriteria:

• DEEL I:
• Patiënten met histologisch bevestigde solide orgaancarcinomen
• Tumorprogressie na standaard/goedgekeurde chemotherapie of als eerstelijnstherapie voor maligniteiten waarvoor geen standaardtherapie bestaat
• Een of meer tumoren meetbaar op computertomografie (CT)-scan volgens RECIST 1.1
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leeftijd > 18 jaar
• Ondertekende, schriftelijke door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming
• Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw)
• Aanvaardbare leverfunctie:
• Bilirubine =< 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 2 baseline)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]), alanineaminotransferase (ALAT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (CTCAE Graad 1 baseline)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN (CTCAE Graad 1 baseline)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000 cellen/mm^3
• Aanvaardbare hematologische status:
• Absoluut aantal neutrofielen > 1000 cellen/mm3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 (plt/mm^3) (CTCAE Graad 1 baseline)
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Aanvaardbare controle van de bloedsuikerspiegel:
• Nuchtere glucosewaarde < 160 mg/dL (CTCAE Graad 1 baseline)
• Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN na correctie van voedingstekorten die kunnen bijdragen aan verlengde PT/PTT
• Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, bereidheid om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken; als vrouw (of vrouwelijke partner van mannelijke proefpersoon) ofwel niet in de vruchtbare leeftijd is (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende >= 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of een van de volgende medisch aanvaardbare methoden van anticonceptie en stemt ermee in om het regime gedurende de hele studie voort te zetten:
• Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva gedurende 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het baseline-/randomisatiebezoek
• Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (>= 1 volledige menstruele cyclus vóór het baseline-/randomisatiebezoek)
• Intra-uterien apparaat (IUD)
• Dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème)
• DEEL II:
• Om in aanmerking te komen voor opname in deel II, moeten patiënten voldoen aan de geschiktheid voor deel 1 en aan het volgende:
• Patiënten met histologisch bevestigde HCC voor wie er geen standaard/goedgekeurde chemotherapie is

Uitsluitingscriteria:

• New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of bewijs van ischemie op elektrocardiogram (ECG)
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
• Zwangere of zogende vrouwen; OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen een maand voorafgaand aan deelname aan de studie
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen
• Patiënten die geneesmiddelen krijgen die gevoelige substraten zijn van CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 of 2D6, of sterke remmers of inductoren van alle belangrijke CYP450-iso-enzymen die niet kunnen worden gestopt ten minste 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor behandeling starten met ABC294640 en ofwel vervangen door een ander geschikt medicijn of niet gegeven voor de duur van de klinische studie
• Patiënten die momenteel Coumadin of Coumadin-derivaten gebruiken
• Patiënten die binnen 1 maand na aanvang van de behandeling met ABC294640 een antineoplastische therapie hebben gekregen of die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen en toxiciteiten van eerdere antineoplastische therapie