ABC294640 i behandling av pasienter med avanserte solide svulster (ABC-101)

Inklusjonskriterier:

• DEL I:
• Pasienter med histologisk bekreftede faste organkarsinomer
• Tumorprogresjon etter å ha mottatt standard/godkjent kjemoterapi eller som førstelinjebehandling for maligniteter der det ikke finnes standardbehandling
• En eller flere svulster som kan måles på computertomografi (CT) per RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Alder > 18 år
• Signert, skriftlig institusjonell vurderingsnemnd (IRB)-godkjent informert samtykke
• En negativ graviditetstest (hvis kvinne)
• Akseptabel leverfunksjon:
• Bilirubin =< 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2 baseline)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
• Serumkreatinin =< 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000 celler/mm^3
• Akseptabel hematologisk status:
• Absolutt nøytrofiltall > 1000 celler/mm3
• Blodplateantall >= 75 000 (plt/mm^3) (CTCAE Grade 1 baseline)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Akseptabel blodsukkerkontroll:
• Fastende glukoseverdi < 160 mg/dL (CTCAE Grade 1 baseline)
• Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN etter korrigering av ernæringsmangler som kan bidra til forlenget PT/PTT
• For menn og kvinner med barneproduserende potensial, vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien; hvis kvinnen (eller kvinnelig partner til mannlig forsøksperson), enten ikke er i fertil alder (definert som postmenopausal i >= 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller praktiserer 1 av følgende medisinsk akseptable metoder for prevensjon og godtar å fortsette med kuren gjennom hele studiens varighet:
• Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler i 3 måneder på rad før baseline/randomiseringsbesøket
• Total avholdenhet fra samleie (>= 1 fullstendig menstruasjonssyklus før baseline/randomiseringsbesøket)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem)
• DEL II:
• For å være kvalifisert for inkludering i del II, må pasienter oppfylle kvalifiseringen for del 1 samt følgende:
• Pasienter med histologisk bekreftet HCC som det ikke finnes standard/godkjent kjemoterapi for

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG)
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
• Gravide eller ammende kvinner; MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen en måned før studiestart
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
• Pasienter som for øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienter som får legemidler som er sensitive substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller sterke hemmere eller induktorer av alle store CYP450-isozymer som ikke kan stoppes minst 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst før) starte behandling med ABC294640 og enten erstattet med en annen passende medisin eller ikke gitt i løpet av den kliniske studien
• Pasienter som for tiden tar Coumadin eller Coumadin-derivater
• Pasienter som har mottatt antineoplastisk behandling innen 1 måned etter oppstart av behandling med ABC294640 eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter bivirkninger og toksisiteter fra tidligere antineoplastisk behandling