ABC294640 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées (ABC-101)

Critère d'intégration:

• PARTIE I :
• Patients atteints de carcinomes d'organes solides histologiquement confirmés
• Progression tumorale après avoir reçu une chimiothérapie standard/approuvée ou comme traitement de première ligne pour les tumeurs malignes où il n'y a pas de traitement standard
• Une ou plusieurs tumeurs mesurables par tomodensitométrie (TDM) selon RECIST 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Âge > 18 ans
• Consentement éclairé signé et écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Un test de grossesse négatif (si femme)
• Fonction hépatique acceptable :
• Bilirubine =< 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade 2 baseline)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]), alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 3 x LSN (niveau de référence CTCAE 1)
• Créatinine sérique = < 1,5 X LSN (référence CTCAE Grade 1)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000 cellules/mm^3
• Statut hématologique acceptable :
• Nombre absolu de neutrophiles > 1000 cellules/mm3
• Numération plaquettaire >= 75 000 (plt/mm^3) (référence CTCAE Grade 1)
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Contrôle acceptable de la glycémie :
• Glycémie à jeun < 160 mg/dL (référence CTCAE Grade 1)
• Analyse d'urine : Aucune anomalie cliniquement significative
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 X LSN après correction des carences nutritionnelles pouvant contribuer à prolonger le TP/PTT
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude ; si la femme (ou la partenaire féminine du sujet masculin) n'est pas en âge de procréer (définie comme ménopausée depuis >= 1 an ou chirurgicalement stérile [ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou pratique l'une des méthodes médicalement acceptables suivantes de contrôle des naissances et accepte de poursuivre le régime pendant toute la durée de l'étude :
• Contraceptifs oraux, implantables ou injectables pendant 3 mois consécutifs avant la visite de référence/randomisation
• Abstinence totale de rapports sexuels (>= 1 cycle menstruel complet avant la visite de référence/randomisation)
• Dispositif intra-utérin (DIU)
• Méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec gelée ou crème spermicide)
• DEUXIEME PARTIE:
• Pour être éligibles à l'inclusion dans la partie II, les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité de la partie 1 ainsi qu'aux éléments suivants :
• Patients atteints d'un CHC histologiquement confirmé pour lesquels il n'existe pas de chimiothérapie standard/approuvée

Critère d'exclusion:

• Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'électrocardiogramme (ECG)
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
• Femmes enceintes ou allaitantes; REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans le mois précédant l'entrée à l'étude
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire
• Patients qui reçoivent actuellement tout autre agent expérimental
• Patients recevant des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants de toutes les principales isozymes du CYP450 qui ne peuvent pas être arrêtés au moins 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant commencer le traitement avec ABC294640 et soit remplacé par un autre médicament approprié, soit non administré pendant la durée de l'étude clinique
• Patients prenant actuellement du Coumadin ou des dérivés de Coumadin
• Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique dans le mois suivant le début du traitement avec ABC294640 ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des effets secondaires et des toxicités d'un traitement antinéoplasique antérieur