ABC294640 用于治疗晚期实体瘤患者 (ABC-101)

纳入标准：

• 第一部分：
• 经组织学证实为实体器官癌的患者
• 接受标准/批准的化学疗法或作为没有标准疗法的恶性肿瘤的一线疗法后的肿瘤进展
• 根据 RECIST 1.1，可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量一个或多个肿瘤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 至少3个月的预期寿命
• 年龄 > 18 岁
• 签署的书面机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
• 妊娠试验阴性（如果是女性）
• 可接受的肝功能：
• 胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 3 倍（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级基线）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]），丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（CTCAE 1 级基线）
• 血清肌酐 =< 1.5 X ULN（CTCAE 1 级基线）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000 个细胞/mm^3
• 可接受的血液学状态：
• 中性粒细胞绝对计数 > 1000 个细胞/mm3
• 血小板计数 >= 75,000 (plt/mm^3)（CTCAE 1 级基线）
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 可接受的血糖控制：
• 空腹血糖值 < 160 mg/dL（CTCAE 1 级基线）
• 尿液分析：无临床显着异常
• 纠正可能导致 PT/PTT 延长的营养缺乏后，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 X ULN
• 对于有生育潜力的男性和女性，愿意在研究期间使用有效的避孕方法；如果女性（或男性受试者的女性伴侣）没有生育能力（定义为绝经后> = 1年或手术绝育[双侧输卵管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或采用以下医学上可接受的方法之一节育并同意在整个研究期间继续使用该方案：
• 基线/随机访视前连续 3 个月口服、植入或注射避孕药
• 完全戒除性交（基线/随机访视前 >= 1 个完整的月经周期）
• 宫内节育器 (IUD)
• 双屏障法（避孕套、海绵、隔膜或阴道环，带有杀精子果冻或乳膏）
• 第二部分：
• 要符合纳入第 II 部分的资格，患者必须符合第 1 部分的资格以及以下条件：
• 没有标准/批准的化疗的组织学证实的 HCC 患者

排除标准：

• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心脏病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或心电图 (ECG) 缺血的证据
• 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
• 孕妇或哺乳期妇女；注意：有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；或禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 进入研究前一个月内接受放疗、手术、化疗或研究性治疗
• 不愿意或不能遵守本协议要求的程序
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）可能会影响研究者和/或申办者认为的方案目标
• 目前正在接受任何其他研究药物的患者
• 正在接受 CYP450 1A2、3A4、2C9、2C19 或 2D6 敏感底物药物或所有主要 CYP450 同工酶的强抑制剂或诱导剂药物且至少 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）不能停药的患者开始使用 ABC294640 进行治疗，并在临床研究期间更换为另一种合适的药物或不给予
• 目前正在服用香豆素或香豆素衍生物的患者
• 在开始使用 ABC294640 治疗后 1 个月内接受过任何抗肿瘤治疗的患者，或未从先前抗肿瘤治疗的副作用和毒性中充分恢复的患者