ABC294640 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ABC-101)
4 stycznia 2020 zaktualizowane przez: RedHill Biopharma Limited
Otwarte badanie fazy I, ze zwiększaniem dawki, bezpieczeństwem, farmakokinetyką i farmakodynamiką ABC294640 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Ta faza I badania bada skutki uboczne i najlepszą dawkę ABC294640 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
ABC294640 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Należy pamiętać, że FDA OOPD uczestniczy jako źródło finansowania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ABC294640 (inhibitor kinazy sfingozyny-2 ABC294640) u pacjentów z guzami narządów miąższowych. (Część I) II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ABC294640 w MTD w rozszerzonej kohorcie pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). (Część druga)
CELE DODATKOWE:
I. Ustalenie zalecanej dawki ABC294640 dla przyszłych protokołów fazy II. (Część I) II. Opisanie farmakokinetyki ABC294640 u pacjentów z guzami narządów miąższowych. (Część I) III. Opisanie wpływu ABC294640 na poziomy sfingozyno-1-fosforanu w osoczu u pacjentów z guzami narządów miąższowych. (Część I) IV. Ocena aktywności przeciwnowotworowej ABC294640 u pacjentów z guzami narządów miąższowych za pomocą obiektywnej oceny radiograficznej przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. (Część I) V. Opisanie farmakokinetyki ABC294640 u pacjentów z HCC. (Część II) VI. Aby opisać wpływ ABC294640 na poziomy sfingozyny 1-fosforanu w osoczu u pacjentów z HCC. (Część II) VII. Ocena aktywności przeciwnowotworowej ABC294640 u pacjentów z HCC za pomocą obiektywnej oceny radiograficznej przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. (Część druga)
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują inhibitor kinazy sfingozyny-2 ABC294640 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 1 rok.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- CZĘŚĆ I:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem narządów miąższowych
- Progresja nowotworu po otrzymaniu standardowej/zatwierdzonej chemioterapii lub jako terapia pierwszego rzutu w przypadku nowotworów złośliwych, w których nie ma standardowej terapii
- Jeden lub więcej guzów mierzalnych za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z RECIST 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Wiek > 18 lat
- Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB).
- Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta)
- Dopuszczalna czynność wątroby:
- Bilirubina =< 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] poziom wyjściowy stopnia 2)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy), aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000 komórek/mm^3
- Akceptowalny stan hematologiczny:
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1000 komórek/mm3
- Liczba płytek krwi >= 75 000 (plt/mm^3) (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
- Hemoglobina >= 9 g/dl
- Dopuszczalna kontrola poziomu cukru we krwi:
- Wartość glukozy na czczo < 160 mg/dl (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
- Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
- Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) =< 1,5 X GGN po wyrównaniu niedoborów żywieniowych, które mogą przyczynić się do wydłużenia PT/PTT
- W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania; jeśli kobieta (lub partnerka pacjenta) nie jest w stanie zajść w ciążę (zdefiniowana jako osoba po menopauzie >= 1 rok lub chirurgicznie bezpłodna [obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia]) lub praktykuje 1 z następujących medycznie dopuszczalnych metod kontroli urodzeń i zgadza się na kontynuowanie schematu przez cały czas trwania badania:
- Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne przez 3 kolejne miesiące przed wizytą wyjściową/randomizacyjną
- Całkowita abstynencja od współżycia (>= 1 pełny cykl menstruacyjny przed wizytą wyjściową/randomizacyjną)
- Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
- Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami plemnikobójczymi lub kremem)
- CZĘŚĆ DRUGA:
- Aby kwalifikować się do włączenia do Części II, pacjenci muszą spełniać warunki kwalifikujące do Części 1, a także:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie HCC, dla których nie ma standardowej/zatwierdzonej chemioterapii
Kryteria wyłączenia:
- Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w elektrokardiogramie (EKG)
- Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
- Kobiety w ciąży lub karmiące; UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- Leczenie radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania
- Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
- Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny badany lek
- Pacjenci przyjmujący leki będące wrażliwymi substratami CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 lub 2D6 albo silne inhibitory lub induktory wszystkich głównych izoenzymów CYP450, których nie można zatrzymać przez co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęcie leczenia ABC294640 i zastąpienie go innym odpowiednim lekiem lub niepodanie leku na czas trwania badania klinicznego
- Pacjenci, którzy obecnie przyjmują Coumadin lub pochodne Coumadin
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia ABC294640 lub którzy nie ustąpili odpowiednio po działaniach niepożądanych i toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (terapia inhibitorami enzymów)
Pacjenci otrzymują inhibitor kinazy sfingozyny-2 ABC294640 PO BID w dniach 1-28.
Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Podana PO Dawka początkowa ABC294640 250 mg raz dziennie w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu.
Kolejne dawki kohortowe (jeśli zostały osiągnięte) to: 250 BID, 500 BID, 750 BID, 1000 BID, 1500 BID, 2000 BID, 2500 BID
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zdefiniowana jako najwyższa dawka ABC294640, przy której 0 lub 1 pacjent z 6 doświadcza DLT.
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani do momentu, w którym nie więcej niż 1 z 6 pacjentów będzie miał toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1 i spodziewane 54 dni.
|
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której 0 lub 1 pacjent z 6 doświadcza DLT.
Wskaźnik DLT zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności.
|
Pacjenci będą obserwowani do momentu, w którym nie więcej niż 1 z 6 pacjentów będzie miał toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1 i spodziewane 54 dni.
|
|
Bezpieczeństwo oceniono za pomocą Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0.
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1, co dwa tygodnie we wszystkich kolejnych kursach i na koniec badania dotyczącego leczenia — oczekuje się, że nastąpi to średnio po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
|
Oceniono za pomocą Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0.
Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną zakodowane według układu ciała i zostaną wygenerowane tabele podsumowujące z częstością występowania zdarzeń niepożądanych.
Statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych zostaną przedstawione według dawek i podgrup pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych oraz pacjentów z powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi.
|
Co tydzień podczas kursu 1, co dwa tygodnie we wszystkich kolejnych kursach i na koniec badania dotyczącego leczenia — oczekuje się, że nastąpi to średnio po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakodynamiczne inhibitora kinazy sfingozyny-2 ABC294640
Ramy czasowe: Dni 1 i 28 cyklu 1 zebrano przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu leku.
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC), maksymalne stężenie, minimalne stężenie i czas do maksymalnego stężenia zostaną obliczone dla każdego osobnika.
|
Dni 1 i 28 cyklu 1 zebrano przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu leku.
|
|
Parametry farmakodynamiczne inhibitora kinazy sfingozyny-2 ABC294640
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1, co dwa tygodnie we wszystkich kolejnych kursach i na koniec badania dotyczącego leczenia — oczekuje się, że nastąpi to średnio po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
|
Parametry farmakodynamiczne dla działania ABC294640 będą obejmować pomiar poziomów S1P w osoczu, w tym stężenie bezwzględne w każdym czasie pobierania próbek i prawdopodobieństwo od stężenia podstawowego w każdym czasie pobierania próbek po podaniu leku.
|
Co tydzień podczas kursu 1, co dwa tygodnie we wszystkich kolejnych kursach i na koniec badania dotyczącego leczenia — oczekuje się, że nastąpi to średnio po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
|
|
Wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Co 8 tygodni do końca badania dotyczącego leczenia — oczekuje się, że nastąpi to średnio po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
|
Wszyscy pacjenci z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1, którzy otrzymali co najmniej jeden cykl leczenia i zostali poddani ponownej ocenie choroby, zostaną włączeni.
|
Co 8 tygodni do końca badania dotyczącego leczenia — oczekuje się, że nastąpi to średnio po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carolyn Britten, MD, Medical University of South Carolina
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lipca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 września 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
8 grudnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
7 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTO 101504
- NCI -2011-02993 (REJESTR: CTRP(Clinical Trial Reporting Program))
- G04102-00 (OTHER_GRANT: OOPD)
- R01FD004102-01 (FDA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .