라미부딘 내성 만성 B형 간염 환자에서 테노포비르로 전환 대 라미부딘/아데포비르 치료 지속
라미부딘/아데포비르 추가 치료를 받은 라미부딘 내성 만성 B형 간염 환자에서 테노포비르로 전환 대 라미부딘/아데포비르 치료 지속의 무작위 시험
- 아데포비르 추가 요법은 라미부딘 내성이 있는 만성 B형 간염(CHB) 환자(LAM-R)에서 아데포비르 단독요법 또는 엔테카비르 1mg 단독요법으로 전환하는 것보다 우수합니다.
- 장기 adefovir 추가 요법은 바이러스 억제에 효과적이었습니다. 그러나 이러한 이중 항바이러스 요법은 치료가 무한하기 때문에 경제적 부담이 크다.
- Tenofovir disoproxil fumarate(TDF)는 강력한 항바이러스제입니다. TDF는 라미부딘을 경험한 HBeAg 양성 환자의 하위 집합에서 강력한 항바이러스 효능을 입증했습니다. TDF는 또한 HBeAg 음성 및 HBeAg 양성 치료 경험이 없는 환자에서 ADV보다 우수합니다.
- 이론적으로 TDF는 LAM-R CHB 환자에서 LAM/ADV 조합 치료로 바이러스 억제가 달성된 경우 LAM/ADV를 대체할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
B형 간염 바이러스(HBV)는 부분적으로 이중 가닥 DNA 바이러스입니다. HBV 감염은 무증상 감염에서 간경화 및 간세포 암종(HCC)을 포함한 심각한 만성 간 질환에 이르는 질병의 스펙트럼을 유발할 수 있습니다. 만성 HBV 감염은 또한 대만에서 HCC의 주요 원인입니다. 전 세계적으로 3억 5천만 명이 넘는 사람들이 HBV에 만성적으로 감염되어 있습니다. 라미부딘은 만성 B형 간염 치료를 위한 첫 번째 시판품이자 1차 경구용 항바이러스제입니다. 특히 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자의 경우 장기간 바이러스 억제를 위해 무한 뉴클레오사이드 유사체 요법이 필요할 수 있습니다. 무작위 연구는 B형 간염 e항원(HBeAg) 양성 및 음성 만성 B형 간염 환자 모두에서 라미부딘의 임상적 이점과 안전성을 입증했습니다. 그러나 1년 동안 라미부딘 치료를 받은 경우의 20%에서 HBV 중합효소 영역에 YMDD 돌연변이가 존재하는 것으로 정의되는 유전자형 내성이 발생했습니다. 유전형 저항성은 거의 항상 바이러스 돌파 및 간 기능 악화와 관련이 있습니다. 장기 라미부딘 요법은 HBeAg 혈청전환을 증가시키고 ALT 수준의 임상적 개선을 제공하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 4년간의 추적 연구에서 라미부딘 치료를 받는 환자의 67%에서 YMDD 변이 HBV가 발견되었습니다. 라미부딘 내성(LAM-R)이 있는 만성 B형 간염(CHB) 환자에게 아데포비르 추가 요법이 아데포비르 단독 요법 또는 엔테카비르 1mg 단독 요법으로 전환하는 것보다 우수하다는 것이 여러 임상 연구에서 입증되었습니다. 현재 AASLD 및 EASL 가이드라인은 LAM-R CHB 환자에 대한 표준 치료법으로 adefovir 추가 요법을 권장합니다. 장기 adefovir 추가 요법은 바이러스 억제에 효과적이었습니다(8). 그러나 이러한 이중 항바이러스 요법은 치료가 무한하기 때문에 경제적 부담이 크다.
Tenofovir disoproxil fumarate(TDF)는 강력한 항바이러스제입니다. TDF와 ETV는 CHB에 권장되는 경구용 1차 치료제입니다. TDF는 라미부딘을 경험한 HBeAg 양성 환자의 하위 집합에서 강력한 항바이러스 효능을 입증했습니다. TDF는 또한 HBeAg 음성 및 HBeAg 양성 치료 경험이 없는 환자에서 ADV보다 우수합니다. 이론적으로 TDF는 LAM-R CHB 환자에서 LAM/ADV 조합 치료로 바이러스 억제가 달성된 경우 LAM/ADV를 대체할 수 있습니다. 이번 임상시험은 이러한 환자에서 TDF 단일요법으로 전환했을 때의 효능을 평가하기 위한 개념증명 연구다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 11217
- 모병
- Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology
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수석 연구원:
- Yi-Hsiang Huang
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연락하다:
- Yi-Hsiang Huang
- 전화번호: 3055 886-28712121
- 이메일: yhhuang@vghtpe.gov.tw
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 6개월 이상 HBsAg 양성(HBeAg 양성 또는 HBeAg 음성).
- 연령 > 20세.
- 이전 라미부딘 내성(LAM-R)으로 인해 1년 이상 동안 라미부딘/아데포비르 치료를 받고 있는 경우, 현재 HBV DNA는 등록 중에 감지할 수 없습니다(< 20 IU/ml).
제외 기준:
- HCV, HIV, HDV 동시 감염.
- 조절되지 않는 HCC, 악성 종양 또는 비대상성 간경변증(CTP 점수 ≥ 7).
- 요독증 환자 또는 크레아티닌 ≥ 2 mg/dl.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 라미부딘 + 아데포비르
라미부딘/아데포비어 추가 치료 지속(표준 치료)
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라미부딘 100mg QD 36개월(신기능에 따라 용량 조절) Adefovir 10mg QD 36개월(신기능에 따라 조절)
다른 이름들:
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실험적: 테노포비어
라미부딘/아데포비르에서 테노포비르 단독요법으로 전환 위협 추가
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Tenofovir disoproxil fumarate 300mg QD 36개월(신기능에 따라 용량 조절)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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바이러스 돌파의 발생률(HBV DNA > 100 IU/ml로 정의됨)
기간: 36개월 동안 TDF로 전환한 후 지속적인 바이러스 억제
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36개월 동안 TDF로 전환한 후 지속적인 바이러스 억제
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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HBeAg 혈청전환(HBeAg 양성 환자의 경우)
기간: 1, 2, 3년차 HBeAg 혈청전환율
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1, 2, 3년차 HBeAg 혈청전환율
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HBsAg 손실 발생률
기간: 1년, 2년, 3년에 HBsAg 손실 발생률
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1년, 2년, 3년에 HBsAg 손실 발생률
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yi-Hsiang Huang, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IN-US-174-0194
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