Overschakelen naar tenofovir versus doorgaan met lamivudine/adefovirbehandeling bij lamivudine-resistente chronische hepatitis B-patiënten

Hepatitis B-virus (HBV) is een gedeeltelijk dubbelstrengs DNA-virus. HBV-infectie kan een scala aan ziekten veroorzaken, variërend van asymptomatische infectie tot ernstige chronische leverziekten, waaronder cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC). Chronische HBV-infectie is ook een belangrijke oorzaak van HCC in Taiwan. Meer dan 350 miljoen mensen wereldwijd zijn chronisch besmet met HBV. Lamivudine werd voor het eerst op de markt gebracht en is het eerstelijns orale antivirale middel voor de behandeling van chronische hepatitis B. Oneindige therapie met nucleoside-analogen kan nodig zijn voor langdurige virale onderdrukking, vooral bij patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B. gerandomiseerde onderzoeken hebben het klinische voordeel en de veiligheid van lamivudine aangetoond bij zowel hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-positieve als -negatieve chronische hepatitis B-patiënten. Maar zelfs 20% van de gevallen onder een 1-jarige behandeling met lamivudine ontwikkelde genotypische resistentie, wat werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een YMDD-mutatie op het HBV-polymerasegebied. Genotypische resistentie wordt bijna altijd geassocieerd met virologische doorbraak en verergering van de leverfunctie. Langdurige behandeling met lamivudine verhoogde de HBeAg-seroconversie en zorgde voor een klinische verbetering van de ALAT-spiegels. In een follow-uponderzoek van vier jaar werd YMDD-variant HBV echter gedetecteerd bij maar liefst 67% van de patiënten die met lamivudine werden behandeld. Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat aanvullende therapie met adefovir superieur is aan het overschakelen op monotherapie met adefovir of monotherapie met entecavir 1 mg voor patiënten met chronische hepatitis B (CHB) met lamivudineresistentie (LAM-R). Momenteel bevelen AASLD- en EASL-richtlijnen aanvullende therapie met adefovir aan als standaardbehandeling voor LAM-R CHB-patiënten. Langdurige aanvullende therapie met adefovir was effectief voor virale onderdrukking (8). De economische last voor een dergelijke dubbele antivirale therapie is echter zwaar vanwege de oneindige behandeling.

Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) is een krachtig antiviraal middel. TDF en ETV zijn aanbevolen orale eerstelijnsbehandelingen voor CHB. TDF vertoonde krachtige antivirale werkzaamheid bij een subgroep van lamivudine-ervaren HBeAg-positieve patiënten. TDF is ook superieur aan ADV bij HBeAg-negatieve en HBeAg-positieve behandelingsnaïeve patiënten. Theoretisch kan TDF LAM/ADV vervangen wanneer virale onderdrukking is bereikt door LAM/ADV-combinatiebehandeling bij LAM-R CHB-patiënten. Deze klinische studie is een proof of concept-studie om de werkzaamheid te evalueren van het overschakelen op TDF-monotherapie bij dergelijke patiënten.