Vaihda Tenofoviiriin vs. jatka Lamivudiini/Adefoviirihoitoa lamivudiiniresistenssipotilailla, joilla on krooninen hepatiitti B

Hepatiitti B -virus (HBV) on osittain kaksijuosteinen DNA-virus. HBV-infektio voi aiheuttaa erilaisia ​​sairauksia, jotka vaihtelevat oireettomasta infektiosta vakaviin kroonisiin maksasairauksiin, mukaan lukien kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Krooninen HBV-infektio on myös suurin HCC:n aiheuttaja Taiwanissa. Yli 350 miljoonaa ihmistä maailmassa on kroonisesti HBV-tartunnan saaneita. Lamivudiini oli ensimmäinen markkinointi ja se on ensilinjan oraalinen viruslääke kroonisen hepatiitti B:n hoitoon. Loputonta nukleosidianalogihoitoa voidaan tarvita pitkäaikaiseen virussuppressioon erityisesti potilailla, joilla on HBeAg-negatiivista kroonista hepatiitti B:tä. satunnaistetut tutkimukset osoittivat lamivudiinin kliinisen hyödyn ja turvallisuuden sekä hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -positiivisilla että -negatiivisilla kroonisilla hepatiitti B -potilailla. Mutta jopa 20 %:ssa tapauksista yhden vuoden lamivudiinihoidon aikana kehittyi genotyyppiresistenssi, joka määritellään YMDD-mutaation esiintymiseksi HBV-polymeraasialueella. Genotyyppiresistenssi liittyy lähes aina virologiseen läpimurtoon ja maksan toiminnan pahenemiseen. Pitkäaikaisen lamivudiinihoidon on raportoitu lisäävän HBeAg-serokonversiota ja parantavan kliinistä ALAT-tasoa. Kuitenkin neljän vuoden seurantatutkimuksessa YMDD-variantti HBV havaittiin jopa 67 %:lla lamivudiinihoitoa saavista potilaista. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että adefoviirin lisähoito on parempi kuin siirtyminen adefoviirin monoterapiaan tai 1 mg entekaviirimonoterapiaan kroonista hepatiitti B:tä (CHB) sairastavilla potilailla, joilla on lamivudiiniresistenssi (LAM-R). Tällä hetkellä AASLD- ja EASL-suosituksissa suositellaan adefovir-lisähoitoa LAM-R CHB -potilaiden standardihoitona. Pitkäaikainen adefovir-lisähoito oli tehokas viruksen suppressiossa (8). Tällaisen kaksoisviruksen vastaisen hoidon taloudellinen taakka on kuitenkin raskas loputtoman hoidon vuoksi.

Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) on tehokas viruslääke. TDF ja ETV ovat suositeltavia suun kautta otettavia ensilinjan hoitoja CHB:lle. TDF osoitti voimakkaan antiviraalisen tehon lamivudiinia saaneiden HBeAg-positiivisten potilaiden alajoukossa. TDF on myös parempi kuin ADV HBeAg-negatiivisilla ja HBeAg-positiivisilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa. Teoriassa TDF voi korvata LAM/ADV:n, kun virussuppressio on saavutettu LAM/ADV-yhdistelmähoidolla LAM-R CHB-potilailla. Tämä kliininen tutkimus on todiste konseptitutkimuksesta, jolla arvioidaan TDF-monoterapiaan siirtymisen tehokkuutta tällaisilla potilailla.