Cambiar a tenofovir versus continuar el tratamiento con lamivudina/adefovir en pacientes con hepatitis B crónica resistentes a lamivudina

El virus de la hepatitis B (VHB) es un virus de ADN parcialmente bicatenario. La infección por VHB puede inducir un espectro de enfermedades que van desde una infección asintomática hasta enfermedades hepáticas crónicas graves, incluidas la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (HCC). La infección crónica por VHB también es una causa importante de CHC en Taiwán. Más de 350 millones de personas en todo el mundo están crónicamente infectadas por el VHB. Lamivudina fue la primera comercialización y es el agente antiviral oral de primera línea para el tratamiento de la hepatitis B crónica. La terapia con análogos de nucleósidos infinitos puede ser necesaria para la supresión viral a largo plazo, especialmente en pacientes con hepatitis B crónica negativa para HBeAg. estudios aleatorizados demostraron el beneficio clínico y la seguridad de lamivudina en pacientes con hepatitis B crónica positivos y negativos para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg). Pero hasta el 20 % de los casos bajo tratamiento con lamivudina durante 1 año desarrollaron resistencia genotípica, que se definió como la presencia de la mutación YMDD en la región de la polimerasa del VHB. La resistencia genotípica casi siempre se asocia con avance virológico y exacerbación de la función hepática. Se informó que la terapia a largo plazo con lamivudina aumentó la seroconversión de HBeAg y proporcionó una mejoría clínica en los niveles de ALT. Sin embargo, en un estudio de seguimiento de cuatro años, se detectó la variante YMDD del VHB en hasta el 67 % de los pacientes en tratamiento con lamivudina. Varios estudios clínicos han demostrado que la terapia adicional con adefovir es superior al cambio a la monoterapia con adefovir o la monoterapia con entecavir de 1 mg para pacientes con hepatitis B crónica (HCB) con resistencia a lamivudina (LAM-R). Actualmente, las pautas de la AASLD y la EASL recomiendan la terapia adicional con adefovir como tratamiento estándar para los pacientes con CHB LAM-R. La terapia adicional con adefovir a largo plazo fue efectiva para la supresión viral (8). Sin embargo, la carga económica de tal terapia antiviral dual es pesada debido al tratamiento infinito.

Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) es un potente agente antiviral. TDF y ETV son terapias orales de primera línea recomendadas para CHB. TDF demostró una potente eficacia antiviral en un subgrupo de pacientes con HBeAg positivo experimentados con lamivudina. TDF también es superior a ADV en pacientes sin tratamiento previo con HBeAg negativo y HBeAg positivo. Teóricamente, TDF puede reemplazar a LAM/ADV cuando se ha logrado la supresión viral mediante el tratamiento combinado de LAM/ADV en pacientes con LAM-R CHB. Este ensayo clínico es un estudio de prueba de concepto para evaluar la eficacia de cambiar a la monoterapia con TDF en dichos pacientes.