在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中改用替诺福韦与继续拉米夫定/阿德福韦治疗
接受拉米夫定/阿德福韦附加治疗的拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者转换为替诺福韦与继续拉米夫定/阿德福韦治疗的随机试验
- 对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）患者（LAM-R），阿德福韦附加疗法优于改用阿德福韦单药或恩替卡韦1mg单药治疗
- 长期阿德福韦附加疗法可有效抑制病毒。 然而，由于无限期治疗，这种双重抗病毒治疗的经济负担很重。
- Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 是一种有效的抗病毒剂。 TDF 在拉米夫定经历过的 HBeAg 阳性患者的子集中显示出强大的抗病毒功效。 在 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性初治患者中，TDF 也优于 ADV。
- 理论上，当 LAM-R CHB 患者通过 LAM/ADV 联合治疗实现病毒抑制时，TDF 可以替代 LAM/ADV。
研究概览
详细说明
乙型肝炎病毒 (HBV) 是一种部分双链 DNA 病毒。 HBV 感染可诱发一系列疾病，从无症状感染到严重的慢性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。 慢性 HBV 感染也是台湾 HCC 的主要原因。 全世界有超过 3.5 亿人慢性感染 HBV。 拉米夫定率先上市，是治疗慢性乙型肝炎的一线口服抗病毒药物。可能需要无限期核苷类似物治疗以实现长期病毒抑制，尤其是 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者。最初随机研究证明了拉米夫定在乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阳性和阴性慢性乙型肝炎患者中的临床益处和安全性。 但在接受 1 年拉米夫定治疗的病例中，高达 20% 的病例出现了基因型耐药，其定义为 HBV 聚合酶区域存在 YMDD 突变。 基因型耐药几乎总是与病毒学突破和肝功能恶化有关。 据报道，长期拉米夫定治疗可增加 HBeAg 血清转化率并提供 ALT 水平的临床改善。 然而，在一项为期四年的随访研究中，在接受拉米夫定治疗的高达 67% 的患者中检测到了 YMDD 变异型 HBV。 多项临床研究证明，对于拉米夫定耐药（LAM-R）的慢性乙型肝炎（CHB）患者，阿德福韦附加疗法优于改用阿德福韦单药或恩替卡韦1mg单药治疗。 目前，AASLD 和 EASL 指南推荐阿德福韦附加疗法作为 LAM-R CHB 患者的标准治疗。 长期阿德福韦附加疗法可有效抑制病毒 (8)。 然而，由于无限期治疗，这种双重抗病毒治疗的经济负担很重。
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 是一种有效的抗病毒剂。 TDF 和 ETV 被推荐用于 CHB 的口服一线治疗。 TDF 在拉米夫定经历过的 HBeAg 阳性患者的子集中显示出强大的抗病毒功效。 在 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性初治患者中，TDF 也优于 ADV。 理论上，当 LAM-R CHB 患者通过 LAM/ADV 联合治疗实现病毒抑制时，TDF 可以替代 LAM/ADV。 该临床试验是一项概念验证研究，旨在评估此类患者改用 TDF 单一疗法的疗效。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾、11217
- 招聘中
- Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology
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首席研究员：
- Yi-Hsiang Huang
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接触：
- Yi-Hsiang Huang
- 电话号码：3055 886-28712121
- 邮箱：yhhuang@vghtpe.gov.tw
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HBsAg 阳性超过 6 个月（HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性）。
- 年龄 > 20 岁。
- 由于先前的拉米夫定耐药 (LAM-R)，在拉米夫定/阿德福韦治疗超过 1 年的情况下，当前的 HBV DNA 在入组期间检测不到 (< 20 IU/ml)。
排除标准：
- HCV、HIV、HDV合并感染。
- 不受控制的 HCC、恶性肿瘤或失代偿性肝硬化（CTP 评分 ≥ 7）。
- 尿毒症患者或肌酐≥2 mg/dl。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：拉米夫定加阿德福韦
继续拉米夫定/阿德福韦附加治疗（标准治疗）
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拉米夫定 100mg QD 36 个月（根据肾功能调整剂量） 阿德福韦 10mg QD 36 个月（根据肾功能调整剂量）
其他名称：
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实验性的：替诺福韦
从拉米夫定/阿德福韦转换为替诺福韦单药治疗增加威胁
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富马酸替诺福韦地索普西 300mg QD，持续 36 个月（根据肾功能调整剂量）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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病毒学突破的发生率（定义为 HBV DNA > 100 IU/ml）
大体时间：改用 TDF 36 个月后病毒得到持续抑制
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改用 TDF 36 个月后病毒得到持续抑制
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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HBeAg 血清转化（针对 HBeAg 阳性患者）
大体时间：1、2 和 3 年时的 HBeAg 血清学转换率
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1、2 和 3 年时的 HBeAg 血清学转换率
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HBsAg 消失的发生率
大体时间：1 年、2 年和 3 年时 HBsAg 消失的发生率
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1 年、2 年和 3 年时 HBsAg 消失的发生率
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Yi-Hsiang Huang、Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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