Umstellung auf Tenofovir versus Fortsetzung der Behandlung mit Lamivudin/Adefovir bei Lamivudin-resistenten Patienten mit chronischer Hepatitis B

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) ist ein teilweise doppelsträngiges DNA-Virus. Eine HBV-Infektion kann ein Spektrum von Erkrankungen hervorrufen, das von einer asymptomatischen Infektion bis zu schweren chronischen Lebererkrankungen reicht, einschließlich Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC). Chronische HBV-Infektion ist auch eine Hauptursache für HCC in Taiwan. Weltweit sind über 350 Millionen Menschen chronisch mit HBV infiziert. Lamivudin war das erste Vermarktungsprodukt und ist das orale antivirale Mittel der ersten Wahl für die Therapie der chronischen Hepatitis B. Eine unbegrenzte Nukleosid-Analoga-Therapie kann zur langfristigen Virussuppression erforderlich sein, insbesondere bei Patienten mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B. Die Initiale randomisierte Studien zeigten den klinischen Nutzen und die Sicherheit von Lamivudin sowohl bei Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-positiven als auch bei -negativen Patienten mit chronischer Hepatitis B. Aber bis zu 20 % der Fälle unter 1-jähriger Lamivudin-Behandlung entwickelten eine genotypische Resistenz, die als das Vorhandensein einer YMDD-Mutation in der HBV-Polymeraseregion definiert ist. Genotypische Resistenz ist fast immer mit einem virologischen Durchbruch und einer Verschlechterung der Leberfunktion verbunden. Es wurde berichtet, dass eine Langzeittherapie mit Lamivudin die HBeAg-Serokonversion erhöht und eine klinische Verbesserung der ALT-Spiegel bewirkt. In einer vierjährigen Folgestudie wurde jedoch bei bis zu 67 % der mit Lamivudin behandelten Patienten eine YMDD-Variante des HBV nachgewiesen. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die Adefovir-Zusatztherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) und Lamivudin-Resistenz (LAM-R) der Umstellung auf eine Adefovir-Monotherapie oder eine Entecavir-1-mg-Monotherapie überlegen ist. Derzeit empfehlen die AASLD- und EASL-Richtlinien eine Adefovir-Zusatztherapie als Standardbehandlung für LAM-R-CHB-Patienten. Eine langfristige Adefovir-Add-on-Therapie war für die Virussuppression wirksam (8). Die wirtschaftliche Belastung für eine solche duale antivirale Therapie ist jedoch aufgrund der unendlichen Behandlung hoch.

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) ist ein starker antiviraler Wirkstoff. TDF und ETV sind empfohlene orale Erstlinientherapien für CHB. TDF zeigte eine starke antivirale Wirksamkeit bei einer Untergruppe von Lamivudin-erfahrenen HBeAg-positiven Patienten. TDF ist ADV auch bei HBeAg-negativen und HBeAg-positiven behandlungsnaiven Patienten überlegen. Theoretisch kann TDF LAM/ADV ersetzen, wenn bei LAM-R-CHB-Patienten eine virale Suppression durch eine LAM/ADV-Kombinationsbehandlung erreicht wurde. Diese klinische Studie ist eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Umstellung auf eine TDF-Monotherapie bei solchen Patienten.