Skift til Tenofovir Versus Fortsæt Lamivudin/Adefovir-behandling hos Lamivudin-resistente kroniske hepatitis B-patienter

Hepatitis B-virus (HBV) er et delvist dobbeltstrenget DNA-virus. HBV-infektion kan inducere et spektrum af sygdom, der spænder fra asymptomatisk infektion til alvorlige kroniske leversygdomme, herunder skrumpelever og hepatocellulært karcinom (HCC). Kronisk HBV-infektion er også en væsentlig årsag til HCC i Taiwan. Over 350 millioner mennesker verden over er kronisk inficeret med HBV. Lamivudin var den første markedsføring og er det første linie orale antivirale middel til behandling af kronisk hepatitis B. Uendelig nukleosidanalogbehandling kan være nødvendig for langvarig viral suppression, især hos patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitis B. Den indledende Randomiserede undersøgelser viste den kliniske fordel og sikkerhed ved lamivudin hos både hepatitis B e-antigen (HBeAg)-positive og -negative kroniske hepatitis B-patienter. Men så højt som 20 % af tilfældene under 1-årig lamivudinbehandling udviklede genotypisk resistens, som definerede som tilstedeværelsen af ​​YMDD-mutation på HBV-polymeraseregionen. Genotypisk resistens er næsten altid forbundet med virologisk gennembrud og forværring af leverfunktionen. Langtidsbehandling med lamivudin blev rapporteret øget HBeAg-serokonversion og gav klinisk forbedring i ALAT-niveauer. I et fireårigt opfølgningsstudie blev YMDD-variant HBV imidlertid påvist hos så højt som 67 % af patienterne under lamivudinbehandling. Adskillige kliniske undersøgelser har vist, at adefovir-tillægsbehandling er overlegen i forhold til at skifte til adefovir-monoterapi eller entecavir 1 mg monoterapi til patienter med kronisk hepatitis B (CHB) med lamivudinresistens (LAM-R). I øjeblikket anbefaler AASLD- og EASL-retningslinjerne adefovir-tillægsbehandling som standardbehandling til LAM-R CHB-patienter. Langvarig adefovir-tillægsbehandling var effektiv til viral suppression (8). Imidlertid er den økonomiske byrde for sådan dobbelt antiviral terapi stor på grund af uendelig behandling.

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) er et potent antiviralt middel. TDF og ETV er anbefalede orale førstelinjebehandlinger til CHB. TDF viste potent antiviral effekt i en undergruppe af lamivudin-erfarne HBeAg-positive patienter. TDF er også ADV overlegen hos HBeAg-negative og HBeAg-positive behandlingsnaive patienter. Teoretisk kan TDF erstatte LAM/ADV, når viral suppression er opnået ved LAM/ADV kombinationsbehandling hos LAM-R CHB patienter. Dette kliniske forsøg er et proof of concept-studie for at evaluere effektiviteten af ​​at skifte til TDF-monoterapi hos sådanne patienter.