Переход на тенофовир по сравнению с продолжением лечения ламивудином/адефовиром у пациентов с устойчивым к ламивудину хроническим гепатитом В

Вирус гепатита В (HBV) представляет собой вирус с частично двухцепочечной ДНК. HBV-инфекция может вызывать широкий спектр заболеваний, начиная от бессимптомной инфекции и заканчивая тяжелыми хроническими заболеваниями печени, включая цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Хроническая инфекция ВГВ также является основной причиной ГЦК на Тайване. Более 350 миллионов человек во всем мире хронически инфицированы ВГВ. Ламивудин был первым препаратом на рынке и пероральным противовирусным препаратом первой линии для терапии хронического гепатита В. Для долгосрочного подавления вируса может потребоваться бесконечная терапия аналогами нуклеозидов, особенно у пациентов с HBeAg-негативным хроническим гепатитом В. рандомизированные исследования продемонстрировали клиническую пользу и безопасность ламивудина как у пациентов с хроническим гепатитом В как с положительным, так и с отрицательным результатом на е-антиген гепатита В (HBeAg). Но в 20% случаев при лечении ламивудином в течение 1 года развилась генотипическая резистентность, которая определялась как наличие мутации YMDD в области полимеразы HBV. Генотипическая резистентность почти всегда связана с вирусологическим прорывом и ухудшением функции печени. Сообщалось, что длительная терапия ламивудином увеличивает сероконверсию HBeAg и обеспечивает клиническое улучшение уровня АЛТ. Однако в четырехлетнем последующем исследовании YMDD-вариант HBV был обнаружен у 67% пациентов, получавших лечение ламивудином. Несколько клинических исследований доказали, что дополнительная терапия адефовиром лучше, чем переход на монотерапию адефовиром или монотерапию энтекавиром 1 мг у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) с резистентностью к ламивудину (LAM-R). В настоящее время руководства AASLD и EASL рекомендуют дополнительную терапию адефовиром в качестве стандартного лечения пациентов с ХГВ LAM-R. Длительная дополнительная терапия адефовиром была эффективной для подавления вируса (8). Однако экономическое бремя такой двойной противовирусной терапии является тяжелым из-за бесконечности лечения.

Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) является мощным противовирусным средством. TDF и ETV рекомендуются пероральными препаратами первой линии для лечения ХГВ. TDF продемонстрировал мощную противовирусную эффективность у подгруппы пациентов, получавших ламивудин, HBeAg-положительных пациентов. Тенофовир также превосходит АДВ у HBeAg-отрицательных и HBeAg-положительных пациентов, ранее не получавших лечения. Теоретически TDF может заменить LAM/ADV, когда с помощью комбинированного лечения LAM/ADV у пациентов с ХГВ LAM-R была достигнута вирусная супрессия. Это клиническое исследование является подтверждением концепции исследования для оценки эффективности перехода на монотерапию тенофовиром у таких пациентов.