Bytt til Tenofovir versus Fortsett Lamivudin/Adefovir-behandling hos Lamivudin-resistens kroniske hepatitt B-pasienter

Hepatitt B-virus (HBV) er et delvis dobbelttrådet DNA-virus. HBV-infeksjon kan indusere et spekter av sykdommer som spenner fra asymptomatisk infeksjon til alvorlige kroniske leversykdommer, inkludert skrumplever og hepatocellulært karsinom (HCC). Kronisk HBV-infeksjon er også en viktig årsak til HCC i Taiwan. Over 350 millioner mennesker over hele verden er kronisk infisert med HBV. Lamivudin var den første markedsføringen og er det første linjens orale antivirale middel for behandling av kronisk hepatitt B. Uendelig nukleosidanalogbehandling kan være nødvendig for langvarig viral undertrykkelse, spesielt hos pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B. Randomiserte studier viste den kliniske fordelen og sikkerheten til lamivudin hos både hepatitt B e-antigen (HBeAg)-positive og -negative kroniske hepatitt B-pasienter. Men så høyt som 20 % av tilfellene under 1-års lamivudinbehandling utviklet genotypisk resistens, som definerte som tilstedeværelsen av YMDD-mutasjon på HBV-polymeraseregionen. Genotypisk resistens er nesten alltid assosiert med virologisk gjennombrudd og forverring av leverfunksjonen. Langtidsbehandling med lamivudin ble rapportert økt HBeAg-serokonversjon og ga klinisk forbedring i ALAT-nivåer. I en fireårig oppfølgingsstudie ble imidlertid YMDD-variant HBV påvist hos så høye som 67 % av pasientene under lamivudinbehandling. Flere kliniske studier har vist at tilleggsbehandling med adefovir er bedre enn å bytte til adefovir monoterapi eller entecavir 1 mg monoterapi for pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) med lamivudinresistens (LAM-R). For tiden anbefaler AASLD- og EASL-retningslinjer adefovir tilleggsbehandling som standardbehandling for LAM-R CHB-pasienter. Langvarig tilleggsbehandling med adefovir var effektiv for viral suppresjon (8). Imidlertid er den økonomiske byrden for slik dobbel antiviral terapi stor på grunn av uendelig behandling.

Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) er et kraftig antiviralt middel. TDF og ETV er anbefalte orale førstelinjebehandlinger for CHB. TDF viste potent antiviral effekt hos en undergruppe av lamivudin-erfarne HBeAg-positive pasienter. TDF er også overlegen ADV hos HBeAg-negative og HBeAg-positive behandlingsnaive pasienter. Teoretisk kan TDF erstatte LAM/ADV når viral suppresjon er oppnådd ved LAM/ADV kombinasjonsbehandling hos LAM-R CHB pasienter. Denne kliniske studien er en proof of concept-studie for å evaluere effekten av å bytte til TDF monoterapi hos slike pasienter.