Passer au ténofovir ou continuer le traitement à la lamivudine/adéfovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique résistants à la lamivudine

Le virus de l'hépatite B (VHB) est un virus à ADN partiellement double brin. L'infection par le VHB peut induire un éventail de maladies allant de l'infection asymptomatique à des maladies hépatiques chroniques graves, y compris la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). L'infection chronique par le VHB est également une cause majeure de CHC à Taïwan. Plus de 350 millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées par le VHB. La lamivudine a été la première commercialisation et est l'agent antiviral oral de première ligne pour le traitement de l'hépatite B chronique. Un traitement par analogue nucléosidique infini peut être nécessaire pour une suppression virale à long terme, en particulier chez les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg négatif. des études randomisées ont démontré le bénéfice clinique et l'innocuité de la lamivudine chez les patients atteints d'hépatite B chronique positifs et négatifs pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg). Mais jusqu'à 20% des cas sous traitement à la lamivudine pendant 1 an ont développé une résistance génotypique, définie comme la présence d'une mutation YMDD sur la région de la polymérase du VHB. La résistance génotypique est presque toujours associée à une percée virologique et à une exacerbation de la fonction hépatique. Le traitement à long terme par la lamivudine a augmenté la séroconversion HBeAg et a fourni une amélioration clinique des taux d'ALT. Cependant, dans une étude de suivi de quatre ans, la variante YMDD du VHB a été détectée chez 67 % des patients sous traitement à la lamivudine. Plusieurs études cliniques ont prouvé que le traitement d'appoint par l'adéfovir est supérieur au passage à l'adéfovir en monothérapie ou à l'entécavir 1 mg en monothérapie pour les patients atteints d'hépatite B chronique (HCB) présentant une résistance à la lamivudine (LAM-R). Actuellement, les directives de l'AASLD et de l'EASL recommandent un traitement d'appoint à l'adéfovir comme traitement standard pour les patients atteints d'hépatite B chronique LAM-R. Le traitement d'appoint à l'adéfovir à long terme a été efficace pour la suppression virale (8). Cependant, le fardeau économique d'une telle bithérapie antivirale est lourd en raison d'un traitement infini.

Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) est un puissant agent antiviral. Le TDF et l'ETV sont les traitements oraux de première intention recommandés pour l'HCB. Le TDF a démontré une puissante efficacité antivirale dans un sous-ensemble de patients positifs pour l'HBeAg expérimentés à la lamivudine. Le TDF est également supérieur à l'ADV chez les patients naïfs de traitement HBeAg-négatifs et HBeAg-positifs. Théoriquement, le TDF peut remplacer LAM/ADV lorsque la suppression virale a été obtenue par un traitement combiné LAM/ADV chez les patients LAM-R CHB. Cet essai clinique est une étude de preuve de concept visant à évaluer l'efficacité du passage au TDF en monothérapie chez ces patients.