Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přechod na tenofovir versus pokračování v léčbě lamivudinem/adefovirem u pacientů s chronickou hepatitidou B rezistentních na lamivudin

31. března 2016 aktualizováno: vghtpe user, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Randomizovaná studie přechodu na tenofovir versus pokračování v léčbě lamivudinem/adefovirem u pacientů s chronickou hepatitidou B rezistentních na lamivudin, kteří podstoupili doplňkovou léčbu lamivudinem/adefovirem

  1. Přídavná léčba adefovirem je lepší než převedení na monoterapii adefovirem nebo monoterapii entekavirem 1 mg u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) s rezistencí na lamivudin (LAM-R)
  2. Dlouhodobá přídavná terapie adefovirem byla účinná pro virovou supresi. Ekonomická zátěž pro takovou duální antivirovou terapii je však značná kvůli nekonečné léčbě.
  3. Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) je silné antivirotikum. TDF prokázala silnou antivirovou účinnost u podskupiny HBeAg-pozitivních pacientů již dříve léčených lamivudinem. TDF je také lepší než ADV u HBeAg-negativních a HBeAg-pozitivních pacientů dosud neléčených.
  4. TDF může teoreticky nahradit LAM/ADV, pokud bylo dosaženo virové suprese kombinovanou léčbou LAM/ADV u pacientů s LAM-R CHB.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virus hepatitidy B (HBV) je částečně dvouvláknový DNA virus. Infekce HBV může vyvolat spektrum onemocnění od asymptomatické infekce až po závažná chronická onemocnění jater, včetně cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Chronická infekce HBV je také hlavní příčinou HCC na Tchaj-wanu. Více než 350 milionů lidí na celém světě je chronicky infikováno HBV. Lamivudin byl prvním uvedením na trh a je to perorální antivirotikum první volby pro léčbu chronické hepatitidy B. K dlouhodobé virové supresi může být zapotřebí nekonečná terapie nukleosidovými analogy, zejména u pacientů s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B. randomizované studie prokázaly klinický přínos a bezpečnost lamivudinu u pacientů s hepatitidou B e antigenem (HBeAg) pozitivních i negativních u pacientů s chronickou hepatitidou B. Ale až u 20 % případů pod jednoletou léčbou lamivudinem se vyvinula genotypová rezistence, která byla definována jako přítomnost YMDD mutace v oblasti polymerázy HBV. Genotypová rezistence je téměř vždy spojena s virologickým průlomem a exacerbací jaterních funkcí. Při dlouhodobé léčbě lamivudinem bylo hlášeno zvýšení sérokonverze HBeAg a klinické zlepšení hladin ALT. Ve čtyřleté následné studii však byla YMDD-varianta HBV detekována až u 67 % pacientů léčených lamivudinem. Několik klinických studií prokázalo, že u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) s rezistencí na lamivudin (LAM-R) je přídatná léčba adefovirem lepší než převedení na monoterapii adefovirem nebo monoterapii entekavirem 1 mg. V současné době směrnice AASLD a EASL doporučují jako standardní léčbu pacientů s LAM-R CHB přídavnou léčbu adefovirem. Dlouhodobá přídavná terapie adefovirem byla účinná pro virovou supresi (8). Ekonomická zátěž pro takovou duální antivirovou terapii je však značná kvůli nekonečné léčbě.

Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) je silné antivirotikum. TDF a ETV jsou doporučené perorální terapie první linie pro CHB. TDF prokázala silnou antivirovou účinnost u podskupiny HBeAg-pozitivních pacientů již dříve léčených lamivudinem. TDF je také lepší než ADV u HBeAg-negativních a HBeAg-pozitivních pacientů dosud neléčených. TDF může teoreticky nahradit LAM/ADV, pokud bylo dosaženo virové suprese kombinovanou léčbou LAM/ADV u pacientů s LAM-R CHB. Tato klinická studie je důkazem koncepční studie k vyhodnocení účinnosti přechodu na monoterapii TDF u takových pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yi-Hsiang Huang
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HBsAg-pozitivní déle než 6 měsíců (HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní).
  • Věk > 20 let.
  • Při léčbě lamivudinem/adefovirem déle než 1 rok v důsledku předchozí rezistence na lamivudin (LAM-R) je současná HBV DNA během zařazování nedetekovatelná (< 20 IU/ml).

Kritéria vyloučení:

  • Koinfekce HCV, HIV, HDV.
  • Nekontrolovaný HCC, malignita nebo dekompenzovaná jaterní cirhóza (CTP skóre ≥ 7).
  • Pacienti s urémií nebo kreatinin ≥ 2 mg/dl.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Lamivudin plus adefovir
Pokračujte v léčbě lamivudinem/adefovirem (standardní léčba)
Lék: Lamivudin plus adefovir
Lamivudin 100 mg QD po dobu 36 měsíců (dávkování upravit podle funkce ledvin) Adefovir 10 mg QD po dobu 36 měsíců (dávkování upravit podle funkce ledvin)
Ostatní jména:
  • Hepsera
  • Zeffix
Experimentální: Tenofovir
Přechod z lamivudinu/adefoviru s přídavkem ohrožení na monoterapii tenofovirem
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
Tenofovir disoproxyl-fumarát 300 mg QD po dobu 36 měsíců (dávkování upravit podle funkce ledvin)
Ostatní jména:
  • Viread

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt virologického průlomu (definovaný jako HBV DNA > 100 IU/ml)
Časové okno: Trvalá virová suprese po přechodu na TDF po dobu 36 měsíců
Trvalá virová suprese po přechodu na TDF po dobu 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
HBeAg sérokonverze (pro HBeAg-pozitivní pacienty)
Časové okno: Míra sérokonverze HBeAg po 1, 2 a 3 letech
Míra sérokonverze HBeAg po 1, 2 a 3 letech
Výskyt ztráty HBsAg
Časové okno: Výskyt ztráty HBsAg po 1, 2 a 3 letech
Výskyt ztráty HBsAg po 1, 2 a 3 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Spolupracovníci

China Medical University Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
Chiayi Christian Hospital
Chi Mei Medical Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yi-Hsiang Huang, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IN-US-174-0194

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na Lamivudin plus adefovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit