Mudar para Tenofovir Versus Continuar Tratamento com Lamivudina/Adefovir em Pacientes com Hepatite B Crônica Resistentes à Lamivudina

O vírus da hepatite B (HBV) é um vírus de DNA parcialmente dupla fita. A infecção por HBV pode induzir um espectro de doenças que vão desde infecção assintomática até doenças hepáticas crônicas graves, incluindo cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). A infecção crônica por HBV também é uma das principais causas de CHC em Taiwan. Mais de 350 milhões de pessoas em todo o mundo estão cronicamente infectadas com HBV. A lamivudina foi a primeira comercialização e é o agente antiviral oral de primeira linha para a terapia da hepatite B crônica. A terapia infinita com análogos de nucleosídeos pode ser necessária para a supressão viral de longo prazo, especialmente em pacientes com hepatite B crônica HBeAg-negativa. estudos randomizados demonstraram o benefício clínico e a segurança da lamivudina em pacientes com hepatite B crônica positivos e negativos para o antígeno e da hepatite B (HBeAg). Mas até 20% dos casos sob tratamento com lamivudina por 1 ano desenvolveram resistência genotípica, definida como a presença da mutação YMDD na região da polimerase do HBV. A resistência genotípica está quase sempre associada a avanço virológico e exacerbação da função hepática. Foi relatado que a terapia prolongada com lamivudina aumentou a soroconversão do HBeAg e proporcionou melhora clínica nos níveis de ALT. No entanto, em um estudo de acompanhamento de quatro anos, o VHB variante YMDD foi detectado em até 67% dos pacientes sob tratamento com lamivudina. Vários estudos clínicos provaram que a terapia de adição de adefovir é superior à mudança para monoterapia com adefovir ou monoterapia com entecavir 1mg para pacientes com hepatite B crônica (CHB) com resistência à lamivudina (LAM-R). Atualmente, as diretrizes da AASLD e da EASL recomendam a terapia de adição de adefovir como tratamento padrão para pacientes LAM-R CHB. A terapia de adição de adefovir a longo prazo foi eficaz para a supressão viral (8). No entanto, o ônus econômico dessa terapia antiviral dupla é pesado devido ao tratamento infinito.

Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é um potente agente antiviral. TDF e ETV são terapias orais de primeira linha recomendadas para CHB. O TDF demonstrou eficácia antiviral potente em um subconjunto de pacientes HBeAg-positivos com experiência com lamivudina. O TDF também é superior ao ADV em pacientes virgens de tratamento HBeAg-negativo e HBeAg-positivo. Teoricamente, o TDF pode substituir o LAM/ADV quando a supressão viral foi alcançada pelo tratamento combinado LAM/ADV em pacientes LAM-R CHB. Este ensaio clínico é um estudo de prova de conceito para avaliar a eficácia da mudança para a monoterapia com TDF em tais pacientes.