ラミブジン耐性の慢性B型肝炎患者におけるテノホビルへの切り替えとラミブジン/アデホビル治療の継続
ラミブジン/アデフォビル追加治療を受けたラミブジン耐性慢性B型肝炎患者におけるテノホビルへの切り替えとラミブジン/アデフォビル治療の継続のランダム化試験
- ラミブジン耐性（LAM-R）を有する慢性B型肝炎（CHB）患者に対するアデフォビル追加療法は、アデフォビル単剤療法またはエンテカビル1mg単剤療法への切り替えよりも優れています
- アデフォビルの長期追加療法は、ウイルス抑制に有効でした。 しかし、このような二重抗ウイルス療法は治療が無限に続くため経済的負担が大きい。
- テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) は強力な抗ウイルス剤です。 TDF は、ラミブジンを経験した HBeAg 陽性患者のサブセットで強力な抗ウイルス効果を示しました。 TDF は、HBeAg 陰性および HBeAg 陽性の未治療患者においても ADV よりも優れています。
- 理論的には、LAM-R CHB 患者において LAM/ADV 併用療法によってウイルス抑制が達成された場合、TDF は LAM/ADV に取って代わることができます。
調査の概要
詳細な説明
B 型肝炎ウイルス (HBV) は、部分的に二本鎖の DNA ウイルスです。 HBV 感染は、無症候性感染症から、肝硬変や肝細胞癌 (HCC) を含む重度の慢性肝疾患に至るまで、さまざまな疾患を引き起こす可能性があります。 慢性 HBV 感染も、台湾における HCC の主な原因です。 世界中で 3 億 5000 万人以上が HBV に慢性的に感染しています。 ラミブジンは最初に市販されたものであり、慢性 B 型肝炎の治療のための第一選択の経口抗ウイルス剤です。特に HBeAg 陰性の慢性 B 型肝炎の患者では、長期のウイルス抑制のために無限のヌクレオシド アナログ療法が必要になる場合があります。無作為化試験では、B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陽性および陰性の慢性 B 型肝炎患者の両方におけるラミブジンの臨床的利点と安全性が実証されました。 しかし、1 年間のラミブジン治療下の症例の 20% もの高さで、HBV ポリメラーゼ領域の YMDD 変異の存在として定義される遺伝子型耐性が発生しました。 遺伝子型耐性は、ほとんどの場合、ウイルス学的ブレークスルーと肝機能の悪化に関連しています。 長期ラミブジン療法は、HBeAg セロコンバージョンを増加させ、ALT レベルの臨床的改善をもたらすことが報告されました。 しかし、4 年間の追跡調査では、ラミブジン治療を受けている患者の 67% で YMDD バリアント HBV が検出されました。 ラミブジン耐性 (LAM-R) を有する慢性 B 型肝炎 (CHB) 患者に対するアデフォビル追加療法は、アデフォビル単剤療法またはエンテカビル 1 mg 単剤療法への切り替えよりも優れていることが、いくつかの臨床研究で証明されています。 現在、AASLD および EASL ガイドラインは、LAM-R CHB 患者の標準治療としてアデフォビル追加療法を推奨しています。 長期のアデフォビル追加療法は、ウイルス抑制に有効でした(8)。 しかし、このような二重抗ウイルス療法は治療が無限に続くため経済的負担が大きい。
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) は強力な抗ウイルス剤です。 TDF と ETV は、CHB の経口第一選択療法として推奨されています。 TDF は、ラミブジンを経験した HBeAg 陽性患者のサブセットで強力な抗ウイルス効果を示しました。 TDF は、HBeAg 陰性および HBeAg 陽性の未治療患者においても ADV よりも優れています。 理論的には、LAM-R CHB 患者において LAM/ADV 併用療法によってウイルス抑制が達成された場合、TDF は LAM/ADV に取って代わることができます。 この臨床試験は、そのような患者における TDF 単剤療法への切り替えの有効性を評価するための概念実証研究です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾、11217
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology
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主任研究者：
- Yi-Hsiang Huang
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コンタクト：
- Yi-Hsiang Huang
- 電話番号：3055 886-28712121
- メール：yhhuang@vghtpe.gov.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 6ヶ月以上HBs抗原陽性（HBe抗原陽性またはHBe抗原陰性）。
- 年齢 > 20 歳。
- -以前のラミブジン耐性（LAM-R）による1年以上のラミブジン/アデフォビル治療では、現在のHBV DNAは登録中に検出されません（<20 IU / ml）。
除外基準:
- HCV、HIV、HDV の同時感染。
- -制御されていないHCC、悪性腫瘍または非代償性肝硬変（CTPスコア≥7）。
- -尿毒症患者またはクレアチニン≥2 mg / dl。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ラミブジン + アデフォビル
ラミブジン・アデフォビル追加治療継続（標準治療）
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ラミブジン 100mg QD 36 ヵ月間（腎機能に応じて適宜増減） アデホビル 10mg QD 36 ヵ月間（腎機能に応じて適宜増減）
他の名前：
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実験的：テノホビル
ラミブジン/アデホビルのアドオン療法からテノホビルの単剤療法に切り替える
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テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 300mg QD 36 ヵ月間（腎機能に応じて適宜増減）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ウイルス学的ブレークスルーの発生率（HBV DNA > 100 IU/mlと定義）
時間枠：TDF に切り替えて 36 か月後も持続的なウイルス抑制
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TDF に切り替えて 36 か月後も持続的なウイルス抑制
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HBeAgセロコンバージョン（HBeAg陽性患者向け）
時間枠：1年、2年、3年でのHBeAgセロコンバージョン率
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1年、2年、3年でのHBeAgセロコンバージョン率
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HBsAg損失の発生率
時間枠：1年、2年、3年でのHBsAg喪失の発生率
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1年、2年、3年でのHBsAg喪失の発生率
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Yi-Hsiang Huang、Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IN-US-174-0194
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