ラミブジン耐性の慢性B型肝炎患者におけるテノホビルへの切り替えとラミブジン/アデホビル治療の継続

B 型肝炎ウイルス (HBV) は、部分的に二本鎖の DNA ウイルスです。 HBV 感染は、無症候性感染症から、肝硬変や肝細胞癌 (HCC) を含む重度の慢性肝疾患に至るまで、さまざまな疾患を引き起こす可能性があります。 慢性 HBV 感染も、台湾における HCC の主な原因です。 世界中で 3 億 5000 万人以上が HBV に慢性的に感染しています。 ラミブジンは最初に市販されたものであり、慢性 B 型肝炎の治療のための第一選択の経口抗ウイルス剤です。特に HBeAg 陰性の慢性 B 型肝炎の患者では、長期のウイルス抑制のために無限のヌクレオシド アナログ療法が必要になる場合があります。無作為化試験では、B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陽性および陰性の慢性 B 型肝炎患者の両方におけるラミブジンの臨床的利点と安全性が実証されました。 しかし、1 年間のラミブジン治療下の症例の 20% もの高さで、HBV ポリメラーゼ領域の YMDD 変異の存在として定義される遺伝子型耐性が発生しました。 遺伝子型耐性は、ほとんどの場合、ウイルス学的ブレークスルーと肝機能の悪化に関連しています。 長期ラミブジン療法は、HBeAg セロコンバージョンを増加させ、ALT レベルの臨床的改善をもたらすことが報告されました。 しかし、4 年間の追跡調査では、ラミブジン治療を受けている患者の 67% で YMDD バリアント HBV が検出されました。 ラミブジン耐性 (LAM-R) を有する慢性 B 型肝炎 (CHB) 患者に対するアデフォビル追加療法は、アデフォビル単剤療法またはエンテカビル 1 mg 単剤療法への切り替えよりも優れていることが、いくつかの臨床研究で証明されています。 現在、AASLD および EASL ガイドラインは、LAM-R CHB 患者の標準治療としてアデフォビル追加療法を推奨しています。 長期のアデフォビル追加療法は、ウイルス抑制に有効でした(8)。 しかし、このような二重抗ウイルス療法は治療が無限に続くため経済的負担が大きい。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) は強力な抗ウイルス剤です。 TDF と ETV は、CHB の経口第一選択療法として推奨されています。 TDF は、ラミブジンを経験した HBeAg 陽性患者のサブセットで強力な抗ウイルス効果を示しました。 TDF は、HBeAg 陰性および HBeAg 陽性の未治療患者においても ADV よりも優れています。 理論的には、LAM-R CHB 患者において LAM/ADV 併用療法によってウイルス抑制が達成された場合、TDF は LAM/ADV に取って代わることができます。 この臨床試験は、そのような患者における TDF 単剤療法への切り替えの有効性を評価するための概念実証研究です。