Passaggio a tenofovir rispetto al proseguimento del trattamento con lamivudina/adefovir nei pazienti con epatite cronica B resistente alla lamivudina

Il virus dell'epatite B (HBV) è un virus a DNA parzialmente a doppio filamento. L'infezione da HBV può indurre uno spettro di malattie che vanno dall'infezione asintomatica a gravi malattie epatiche croniche, tra cui la cirrosi e il carcinoma epatocellulare (HCC). L'infezione cronica da HBV è anche una delle principali cause di HCC a Taiwan. Oltre 350 milioni di persone in tutto il mondo sono cronicamente infette da HBV. La lamivudina è stata la prima commercializzazione ed è l'agente antivirale orale di prima linea per la terapia dell'epatite cronica B. Potrebbe essere necessaria una terapia infinita con analoghi nucleosidici per la soppressione virale a lungo termine, specialmente nei pazienti con epatite cronica B HBeAg-negativa. studi randomizzati hanno dimostrato il beneficio clinico e la sicurezza della lamivudina in pazienti con epatite B cronica sia positivi che negativi per l'antigene e dell'epatite B (HBeAg). Ma fino al 20% dei casi sottoposti a trattamento con lamivudina per 1 anno ha sviluppato resistenza genotipica, definita come la presenza della mutazione YMDD nella regione della polimerasi dell'HBV. La resistenza genotipica è quasi sempre associata alla svolta virologica e all'esacerbazione della funzionalità epatica. È stato riportato che la terapia a lungo termine con lamivudina aumenta la sieroconversione HBeAg e fornisce un miglioramento clinico dei livelli di ALT. Tuttavia, in uno studio di follow-up di quattro anni, l'HBV variante YMDD è stato rilevato nel 67% dei pazienti sottoposti a trattamento con lamivudina. Diversi studi clinici hanno dimostrato che la terapia aggiuntiva con adefovir è superiore al passaggio alla monoterapia con adefovir o alla monoterapia con entecavir 1 mg per i pazienti con epatite cronica B (CHB) con resistenza alla lamivudina (LAM-R). Attualmente, le linee guida AASLD e EASL raccomandano la terapia aggiuntiva con adefovir come trattamento standard per i pazienti con LAM-R CHB. La terapia aggiuntiva adefovir a lungo termine è risultata efficace per la soppressione virale (8). Tuttavia, l'onere economico per tale doppia terapia antivirale è pesante a causa del trattamento infinito.

Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) è un potente agente antivirale. TDF ed ETV sono terapie orali di prima linea raccomandate per CHB. TDF ha dimostrato una potente efficacia antivirale in un sottogruppo di pazienti HBeAg-positivi precedentemente trattati con lamivudina. TDF è anche superiore a ADV nei pazienti naive al trattamento HBeAg-negativi e HBeAg-positivi. Teoricamente, TDF può sostituire LAM/ADV quando la soppressione virale è stata raggiunta dal trattamento combinato LAM/ADV nei pazienti LAM-R CHB. Questo studio clinico è una prova di studio concettuale per valutare l'efficacia del passaggio alla monoterapia con TDF in tali pazienti.