Byt till Tenofovir Versus Fortsätt Lamivudin/Adefovir-behandling hos lamivudinresistenspatienter med kronisk hepatit B

Hepatit B-virus (HBV) är ett delvis dubbelsträngat DNA-virus. HBV-infektion kan inducera ett spektrum av sjukdomar som sträcker sig från asymtomatisk infektion till allvarliga kroniska leversjukdomar, inklusive cirros och hepatocellulärt karcinom (HCC). Kronisk HBV-infektion är också en viktig orsak till HCC i Taiwan. Över 350 miljoner människor världen över är kroniskt infekterade med HBV. Lamivudin var den första marknadsföringen och är det första linjens orala antivirala medlet för behandling av kronisk hepatit B. Oändlig nukleosidanalogbehandling kan behövas för långvarig viral suppression, särskilt hos patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatit B. Den initiala randomiserade studier visade den kliniska nyttan och säkerheten av lamivudin hos både hepatit B e-antigen (HBeAg)-positiva och -negativa kroniska hepatit B-patienter. Men så högt som 20 % av fallen under 1-års lamivudinbehandling utvecklade genotypisk resistens, vilket definierades som närvaron av YMDD-mutation på HBV-polymerasregionen. Genotypisk resistens är nästan alltid förknippad med virologiskt genombrott och försämring av leverfunktionen. Långtidsbehandling med lamivudin rapporterades ökad HBeAg-serokonversion och gav klinisk förbättring av ALAT-nivåer. Men i en fyraårig uppföljningsstudie upptäcktes YMDD-variant HBV hos så högt som 67 % av patienterna under lamivudinbehandling. Flera kliniska studier har visat att tilläggsbehandling med adefovir är överlägsen att byta till monoterapi med adefovir eller entecavir 1 mg monoterapi för patienter med kronisk hepatit B (CHB) med lamivudinresistens (LAM-R). För närvarande rekommenderar AASLD och EASL riktlinjer adefovir tilläggsbehandling som standardbehandling för LAM-R CHB patienter. Långtidsbehandling med adefovir var effektiv för virussuppression (8). Den ekonomiska bördan för sådan dubbel antiviral terapi är emellertid tung på grund av oändlig behandling.

Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) är ett potent antiviralt medel. TDF och ETV rekommenderas orala förstahandsterapier för CHB. TDF visade potent antiviral effekt i en undergrupp av lamivudin-erfarna HBeAg-positiva patienter. TDF är också överlägset ADV hos HBeAg-negativa och HBeAg-positiva behandlingsnaiva patienter. Teoretiskt kan TDF ersätta LAM/ADV när viral suppression har uppnåtts genom LAM/ADV-kombinationsbehandling hos LAM-R CHB-patienter. Denna kliniska prövning är en proof of concept-studie för att utvärdera effektiviteten av att byta till TDF-monoterapi hos sådana patienter.