유전성 생식 장애
유전성 생식 장애의 분자적 기초
배경:
- 사춘기 동안 아이들은 성인으로 성장하기 시작합니다. 사춘기 동안 분비되는 호르몬 문제는 생식 기관에 영향을 줄 수 있습니다. 어떤 사람들은 사춘기를 심각하게 지연시키거나 예방하는 낮은 호르몬 수치를 보입니다. 다른 사람들은 사춘기를 비정상적으로 일찍 시작합니다. 다른 사람들은 정상적인 사춘기를 가질 수 있지만 나중에 생식 장애가 발생할 수 있습니다. 연구자들은 생식 장애가 있는 사람들을 연구하여 이러한 장애가 유전될 수 있는 방법에 대해 자세히 알아보려고 합니다.
목표:
- 생식계 장애가 어떻게 유전되는지 알아보기.
적임:
- 다음 문제 중 하나가 있는 사람:
- 비정상적으로 이른 사춘기
- 비정상적으로 늦은 또는 사춘기 없음
- 나중에 발생하는 호르몬 문제가 있는 정상적인 사춘기
- 아직 사춘기가 없었지만 낮은 호르몬 수치를 나타내는 증상이 있는 사람.
설계:
- 참가자는 테스트를 위해 혈액 샘플을 제공합니다. 증상에 대한 설문지를 작성할 것입니다. 또한 후각 능력에 문제가 있는지 알아보기 위해 긁어서 냄새 맡는 테스트를 받게 됩니다.
- 참가자 의료 기록이 검토됩니다. 참가자는 또한 가족 병력을 제공합니다.
- 연구에 참여하는 사람들의 가족 구성원이 참여하도록 초대될 수 있습니다.
- 치료는 이 연구의 일부로 제공되지 않습니다....
연구 개요
상세 설명
생식 발달의 주요 시작 요인은 소아과 및 생식 내분비학의 큰 미스터리로 남아 있습니다. 사춘기의 시작은 시상 하부에서 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)의 박동성 분비에 의해 시작됩니다. 증가된 GnRH 분비로 이어지는 신경내분비 현상과 그에 따른 사춘기의 시작은 거의 알려져 있지 않습니다.
GnRH의 고립된 결핍은 특발성 성선자극호르몬성 성선기능저하증(IHH)의 드문 임상 증후군을 초래하며, 여기서 GnRH의 감소된 분비는 성선자극호르몬 분비 장애를 초래합니다. 결과적인 성선기능저하증은 성적 성숙이 지연되거나 불완전하거나 결여된 상태로 나타납니다. 인간 및 동물 모델은 IHH를 담당하는 많은 유전자를 확인했지만 장애의 임상적 증거가 있는 환자의 절반 이상이 검출 가능한 돌연변이를 가지고 있지 않습니다. 또한, 동일한 돌연변이를 지닌 동일한 가족의 구성원을 포함하여 영향을 받는 개인 간에 상당한 임상적 이질성이 있습니다. 그러한 환자와 가족에 대한 인간의 주의 깊은 표현형 분석은 oligo-digenic 유전뿐만 아니라 조건의 가역성을 포함하도록 장애의 스펙트럼에 대한 우리의 이해를 확장했으며 GnRH 뉴런의 개체 발생에 관련된 발달 경로에 대한 통찰력을 제공했습니다. 특히, 성선자극호르몬성 성선기능저하증(HH)은 GnRH 조절 장애, 조숙하고 지연된 사춘기, 사춘기 이후 생식 기능 장애의 발병을 포함하는 유전 및 표현형 스펙트럼을 따라 존재합니다.
알려지지 않은 돌연변이를 가진 피험자의 유전적 분석은 GnRH 분비 조절과 관련된 추가 경로에 대한 중요한 통찰력을 제공할 가능성이 있습니다. 여기에서 우리는 선천성 GnRH 결핍과 관련된 새로운 유전자를 식별할 뿐만 아니라 이전에 설명한 유전 변이의 표현형 효과를 추가로 특성화하기 위해 IHH를 가진 피험자의 유전적 조사를 제안합니다. 후보 유전자 및 전체 엑솜 접근법과 연관 분석을 모두 사용할 것입니다.
이 프로토콜은 GnRH 박동성의 신경 내분비 조절을 포함하여 GnRH 분비의 생리학에 대한 이해를 높이기 위해 IHH의 질병 모델을 활용합니다. 고립된 GnRH 결핍이 있는 피험자의 유전적 특성을 조사하면 사춘기에 시상하부-뇌하수체-성선 축이 다시 각성되는 메커니즘에 대한 통찰력을 밝혀 사춘기 및 생식력 장애에 대한 새로운 진단 능력과 치료적 중재에 대한 기회를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: NIEHS Join A Study Recruitment Group
- 전화번호: (855) 696-4347
- 이메일: myniehs@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Natalie D Shaw, M.D.
- 전화번호: (984) 287-3716
- 이메일: natalie.shaw@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, 미국, 27713
- 모병
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
연락하다:
- Natalie Shaw, M.D.
- 전화번호: 984-287-3716
- 이메일: natalie.shaw@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
필수 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 낮은/정상 성선자극호르몬의 설정에서 정상적이고, 연령에 적합하며, 자발적인 사춘기 및 낮은 성 스테로이드 수치를 통과하지 못함(환자 증상 사이의 상당한 가변성으로 인해, 이것은 연구자의 임상적 판단에 기초할 것임), 또는
- 사춘기가 비정상적으로 일찍 발달하거나
- 낮은 성선 자극 호르몬 수치의 후속 발달과 함께 정상적인 사춘기, 또는
- 저성선자극호르몬성 성선기능저하증의 위험이 증가함을 나타내는 특징을 가진 개인.
- 가족 구성원: 영향을 받는 가족 구성원과 영향을 받지 않는 가족 구성원 모두 참여하는 것이 좋습니다.
제외 기준:
성선기능저하성 성선기능저하증은 드문 질환이기 때문에 이 프로토콜은 자격이 있고 참여에 관심이 있는 모든 과목을 연구할 수 있도록 등록을 위해 열려 있습니다.
HH는 스펙트럼을 나타내므로 관련 임상 결과가 유전 가능성 및 기본 생리학 평가에 대한 표현형 단서를 제공할 수 있으므로 제외 기준은 매우 제한적입니다.
- 추가적인 뇌하수체 결핍이 있는 환자, 이러한 결핍이 선천적인지 후천적인지(예: 악성 종양, 감염 또는 방사선 조사에 이차적).
- 코르티코스테로이드 또는 지속적인 아편제 투여와 같이 GnRH 분비에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있는 환자(또는 진단 당시 복용 중이던 환자).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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중앙 소중한 사춘기
CPP 과목
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성선기능저하증 성선기능저하증
IHH, KS, GnRH 결핍, BAM 증후군(아르히니아), HA, CDP 대상자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 결과는 특발성 성선자극호르몬성 성선기능저하증의 전체 스펙트럼을 나타내는 개인의 알려지고 새로운 유전 변이를 식별하는 것입니다.
기간: 진행 중/탐색
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주요 결과는 특발성 성선자극호르몬성 성선기능저하증의 전체 스펙트럼을 나타내는 개인의 알려지고 새로운 유전 변이를 식별하는 것입니다.
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진행 중/탐색
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전형 분석 결과를 임상 및/또는 생화학적 특성과 비교하여 표현형 상관관계를 확인하고 추가 기능 분석이 필요한 유전자를 발견했습니다.
기간: 진행 중/탐색
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유전형 분석 결과를 임상 및/또는 생화학적 특성과 비교하여 표현형 상관관계를 확인하고 추가 기능 분석이 필요한 유전자를 발견했습니다.
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진행 중/탐색
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Natalie D Shaw, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Delaney A, Burkholder AB, Lavender CA, Plummer L, Mericq V, Merino PM, Quinton R, Lewis KL, Meader BN, Albano A, Shaw ND, Welt CK, Martin KA, Seminara SB, Biesecker LG, Bailey-Wilson JE, Hall JE. Increased Burden of Rare Sequence Variants in GnRH-Associated Genes in Women With Hypothalamic Amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):e1441-e1452. doi: 10.1210/clinem/dgaa609.
- Meader BN, Albano A, Sekizkardes H, Delaney A. Heterozygous Deletions in MKRN3 Cause Central Precocious Puberty Without Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):2732-9. doi: 10.1210/clinem/dgaa331.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 120049
- 12-E-0049
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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