遺伝性生殖障害
遺伝性生殖障害の分子基盤
バックグラウンド：
- 思春期になると、子供は大人に成長し始めます。 思春期に放出されるホルモンの問題は、生殖器系に影響を与える可能性があります。 一部の人々は、思春期を大幅に遅らせたり妨げたりする低ホルモンレベルを持っています. 思春期が異常に早く始まる人もいます。 また、正常な思春期を迎えても、後になって生殖障害を発症する人もいます。 研究者は、生殖障害を持つ人々を研究して、これらの障害がどのように遺伝するかについてさらに学びたいと考えています.
目的:
- 生殖器系の障害がどのように遺伝するかを学ぶ。
資格:
- 次のいずれかの問題を抱えている人:
- 思春期が異常に早い
- 思春期が異常に遅い、または思春期がない
- 後年に発症するホルモンの問題を伴う正常な思春期
- 思春期には達していないが、ホルモンレベルの低下を示す症状がある人。
デザイン：
- 参加者は検査用の血液サンプルを提供します。 彼らは自分の症状についてアンケートに記入します。 また、匂いを嗅ぐ能力の問題を研究するために、スクラッチアンドスニフテストも行います。
- 参加者の医療記録が審査されます。 参加者は家族の病歴も提供します。
- 研究に参加している家族は、参加するよう招待される場合があります。
- 治療は、この研究の一部として提供されません....
調査の概要
詳細な説明
生殖発達の重要な開始要因は、小児および生殖内分泌学の大きな謎の中に残っています。 思春期の開始は、視床下部からの性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) の拍動性分泌によって開始されます。 GnRH分泌の増加とその結果としての思春期の発症につながる神経内分泌事象は、ほとんど知られていないままです。
GnRH の孤立した欠乏は、GnRH の分泌の減少がゴナドトロピン分泌の障害をもたらす、特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (IHH) のまれな臨床症候群をもたらします。 結果として生じる性腺機能低下症は、性的成熟の遅延、不完全、または欠如を示します。 ヒトおよび動物モデルは、IHH の原因となる多くの遺伝子を特定しましたが、障害の臨床的証拠を持つ患者の半数以上には、検出可能な変異がありません。 さらに、同じ変異を持つ同じ家族のメンバーを含む、影響を受けた個人の間には重大な臨床的不均一性があります。 このような患者や家族の人間の表現型を慎重に調べることで、オリゴ二遺伝子遺伝や状態の可逆性を含むこの障害のスペクトルに対する理解が広がり、GnRH ニューロンの個体発生に関与する発生経路への洞察が得られました。 特に、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (HH) は、GnRH 調節不全の軽度の形態、早発性および遅発性思春期、思春期後の生殖機能障害の発症を含む、遺伝的および表現型のスペクトルに沿って存在します。
未知の変異を持つ被験者の遺伝子解析は、GnRH 分泌の調節に関与する追加の経路に関する重要な洞察をもたらす可能性があります。 ここでは、先天性 GnRH 欠損症に関与する新規遺伝子を特定するだけでなく、前述の遺伝的変異体の表現型効果をさらに特徴付けるために、IHH の被験者の遺伝的調査を提案します。 候補遺伝子と全エクソームの両方のアプローチ、および連鎖解析を使用します。
このプロトコルは、IHH の疾患モデルを利用して、GnRH 拍動性の神経内分泌調節を含む GnRH 分泌の生理学の理解を深めます。 孤立した GnRH 欠損症の被験者の遺伝的特徴を調べることで、思春期における視床下部 - 下垂体 - 性腺軸の再覚醒の根底にあるメカニズムへの洞察が明らかになり、思春期と不妊症の障害に対する新しい診断能力と治療的介入の機会が提供されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：NIEHS Join A Study Recruitment Group
- 電話番号：(855) 696-4347
- メール：myniehs@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Natalie D Shaw, M.D.
- 電話番号：(984) 287-3716
- メール：natalie.shaw@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
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North Carolina
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Research Triangle Park、North Carolina、アメリカ、27713
- 募集
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
コンタクト：
- Natalie Shaw, M.D.
- 電話番号：984-287-3716
- メール：natalie.shaw@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
必須の包含基準は次のとおりです。
- 低/正常ゴナドトロピンの設定で、正常な、年齢に応じた自発的な思春期および低性ステロイドレベルを通過できない（患者の症状の間でかなりの変動があるため、これは治験責任医師の臨床的判断に基づく）、または
- 思春期の異常な早期発達、または
- 性腺刺激ホルモンのレベルが低下する正常な思春期、または
- 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症のリスクが高いことを示す特徴を持つ個人。
- 家族：影響を受ける家族と影響を受けない家族の両方が参加することを強くお勧めします.
除外基準:
低ゴナドトロピン性性腺機能低下症はまれな状態であるため、このプロトコルは引き続き登録を受け付けており、資格があり、参加に関心のあるすべての被験者を調査できます。
HH はスペクトルを表すため、関連する臨床所見が遺伝性および基礎となる生理学の評価に表現型の手がかりを提供する可能性があるため、除外基準は非常に限られています。
- 追加の下垂体欠損症を有する患者は、これらの欠損症が先天性または後天性（例えば、 悪性腫瘍、感染症、または放射線照射に続発する)。
- コルチコステロイドやアヘン剤の継続投与など、GnRH分泌に影響を与えることが知られている薬を服用している患者（または診断時に服用していた患者）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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中央の貴重な思春期
CPP科目
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性腺機能低下症性性腺機能低下症
IHH、KS、GnRH欠乏症、BAM症候群（アルヒニア）、HA、CDP対象
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な結果は、特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の完全なスペクトルを表す個人における既知および新規の遺伝的変異体の同定です。
時間枠：進行中/探索的
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主な結果は、特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の完全なスペクトルを表す個人における既知および新規の遺伝的変異体の同定です。
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進行中/探索的
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子型分析の結果を臨床的および/または生化学的特徴と比較することによって作成された表現型相関、およびさらなる機能分析に値する遺伝子の発見。
時間枠：進行中/探索的
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遺伝子型分析の結果を臨床的および/または生化学的特徴と比較することによって作成された表現型相関、およびさらなる機能分析に値する遺伝子の発見。
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進行中/探索的
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Natalie D Shaw, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Delaney A, Burkholder AB, Lavender CA, Plummer L, Mericq V, Merino PM, Quinton R, Lewis KL, Meader BN, Albano A, Shaw ND, Welt CK, Martin KA, Seminara SB, Biesecker LG, Bailey-Wilson JE, Hall JE. Increased Burden of Rare Sequence Variants in GnRH-Associated Genes in Women With Hypothalamic Amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):e1441-e1452. doi: 10.1210/clinem/dgaa609.
- Meader BN, Albano A, Sekizkardes H, Delaney A. Heterozygous Deletions in MKRN3 Cause Central Precocious Puberty Without Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):2732-9. doi: 10.1210/clinem/dgaa331.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 120049
- 12-E-0049
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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