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遗传性生殖疾病

2026年7月25日更新者：National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

遗传性生殖疾病的分子基础

背景：

- 在青春期，孩子们开始成长为成年人。青春期释放的荷尔蒙问题会影响生殖系统。有些人的激素水平低，会严重延迟或阻止青春期。其他人异常提前开始青春期。其他人可能有正常的青春期，但在以后的生活中会出现生殖障碍。研究人员希望对患有生殖系统疾病的人进行研究，以更多地了解这些疾病是如何遗传的。

目标：

- 了解生殖系统疾病是如何遗传的。

合格：

有以下问题之一的人：
异常早熟
异常迟到或没有青春期
正常的青春期，在以后的生活中会出现荷尔蒙问题
尚未进入青春期但有激素水平低下症状的人。

设计：

参与者将提供血液样本进行检测。他们将完成有关其症状的问卷调查。他们还将进行刮擦和嗅探测试，以研究他们嗅觉能力的任何问题。
将审查参与者的医疗记录。参与者还将提供家族病史。
研究人员的家庭成员可能会被邀请参加。
治疗将不会作为本研究的一部分提供....

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

生殖发育的关键启动因素仍然是儿科和生殖内分泌学的一大谜团。青春期的开始是由下丘脑脉动性分泌促性腺激素释放激素 (GnRH) 引起的。导致 GnRH 分泌增加和青春期开始的神经内分泌事件在很大程度上仍然未知。

孤立的 GnRH 缺乏导致特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 (IHH) 的罕见临床综合征，其中 GnRH 分泌减少导致促性腺激素分泌受损。由此产生的性腺功能减退症表现为性成熟延迟、不完全或缺失。人类和动物模型已经确定了许多导致 IHH 的基因，但超过一半的具有该病症临床证据的患者没有可检测到的突变。此外，受影响的个体之间存在显着的临床异质性，包括携带相同突变的同一家族成员。对此类患者和家庭进行仔细的人类表型分析扩展了我们对这一疾病谱的理解，包括寡-双基因遗传以及该病症的可逆性，并提供了对 GnRH 神经元个体发育所涉及的发育途径的深入了解。特别是，低促性腺激素性腺功能减退症 (HH) 存在于遗传和表型谱中，包括轻度形式的 GnRH 失调、性早熟和青春期延迟，以及青春期后生殖功能障碍的发作。

对具有未知突变的受试者进行遗传分析可能会对参与调节 GnRH 分泌的其他途径产生重要见解。在这里，我们建议对患有 IHH 的受试者进行遗传调查，以进一步表征先前描述的遗传变异的表型效应，以及识别与先天性 GnRH 缺乏症有关的新基因。我们将使用候选基因和整个外显子组方法，以及连锁分析。

该协议将利用 IHH 的疾病模型来增加我们对 GnRH 分泌生理学的理解，包括 GnRH 脉动的神经内分泌调节。检查患有孤立性 GnRH 缺乏症的受试者的遗传特征将揭示青春期下丘脑-垂体-性腺轴重新唤醒的潜在机制，为青春期和生育障碍的新诊断能力和治疗干预提供机会。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

850

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：NIEHS Join A Study Recruitment Group
电话号码：(855) 696-4347
邮箱：myniehs@nih.gov

研究联系人备份

姓名：Natalie D Shaw, M.D.
电话号码：(984) 287-3716
邮箱：natalie.shaw@nih.gov

学习地点

美国
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、美国、20892
    - 招聘中
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - 接触：
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      电话号码：TTY dial 711 800-411-1222
      
      邮箱：ccopr@nih.gov
- North Carolina
  - Research Triangle Park、North Carolina、美国、27713
    - 招聘中
    - NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
    - 接触：
      
      Natalie Shaw, M.D.
      
      电话号码：984-287-3716
      
      邮箱：natalie.shaw@nih.gov

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

主要临床、自我推荐或医生推荐的受试者

描述

纳入标准：

基本的纳入标准包括：

在低/正常促性腺激素的情况下未能经历正常的、适合年龄的、自发的青春期和低性类固醇水平（由于患者表现之间存在很大差异，这将基于研究者的临床判断），或
青春期异常提前发育，或
正常青春期随后出现低促性腺激素水平，或
具有表明低促性腺激素性腺功能减退症风险增加的特征的个体。
家庭成员：强烈鼓励受影响和未受影响的家庭成员参与。

排除标准：

由于低促性腺激素性腺功能减退症是一种罕见病症，因此该方案仍然对注册开放，以便我们可以研究所有合格且有兴趣参与的受试者。

由于 HH 代表一个谱系，相关的临床发现可能为评估遗传性和潜在生理学提供表型线索，因此排除标准非常有限：

有额外垂体缺陷的患者，有效排除孤立的 GnRH 缺陷，无论这些缺陷是先天性的还是获得性的（例如继发于恶性肿瘤、感染或辐射）。
正在服用已知会影响 GnRH 分泌的药物的患者，例如皮质类固醇或持续服用阿片类药物（或在诊断时正在服用）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：仅案例
时间观点：横截面

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
中央宝贵的青春期 CPP科目
低促性腺激素性腺功能减退症 IHH、KS、GnRH 缺乏症、BAM 综合征（鼻炎）、HA、CDP 受试者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
主要结果是鉴定代表特发性低促性腺激素性性腺功能减退症完整谱的个体中已知和新的遗传变异。大体时间：正在进行的/探索性的	主要结果是鉴定代表特发性低促性腺激素性性腺功能减退症完整谱的个体中已知和新的遗传变异。	正在进行的/探索性的

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
表型相关性，通过将基因型分析结果与临床和/或生化特征进行比较，以及发现值得进一步功能分析的基因。大体时间：正在进行的/探索性的	表型相关性，通过将基因型分析结果与临床和/或生化特征进行比较，以及发现值得进一步功能分析的基因。	正在进行的/探索性的

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

合作者

Massachusetts General Hospital

调查人员

首席研究员：Natalie D Shaw, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

NIH Clinical Center Detailed Web Page

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年4月25日

研究注册日期

首次提交

2011年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月22日

首次发布 (估计的)

2011年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月25日

最后验证

2026年6月3日

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