Dědičné poruchy reprodukce
Molekulární podstata dědičných poruch reprodukce
Pozadí:
- Během puberty se z dětí začínají vyvíjet dospělí. Problémy s hormony uvolňovanými během puberty mohou ovlivnit reprodukční systém. Někteří lidé mají nízké hladiny hormonů, které výrazně oddalují nebo brání pubertě. Jiní začínají pubertu abnormálně brzy. Jiní lidé mohou mít normální pubertu, ale později v životě se u nich rozvinou poruchy reprodukce. Vědci chtějí studovat lidi s poruchami reprodukce, aby se dozvěděli více o tom, jak mohou být tyto poruchy zděděny.
Cíle:
- Naučit se, jak se mohou dědit poruchy reprodukčního systému.
Způsobilost:
- Lidé s jedním z následujících problémů:
- Abnormálně časná puberta
- Abnormálně pozdní nebo žádná puberta
- Normální puberta s hormonálními problémy, které se vyvinou později v životě
- Lidé, kteří ještě neměli pubertu, ale mají příznaky, které naznačují nízké hladiny hormonů.
Design:
- Účastníci poskytnou vzorek krve k testování. Vyplní dotazník o svých příznacích. Budou mít také test škrábání a čichání, aby prozkoumali případné problémy s jejich schopností čichat.
- Budou přezkoumány zdravotní záznamy účastníků. Účastníci také poskytnou rodinnou anamnézu.
- K účasti mohou být přizváni rodinní příslušníci účastníků studie.
- Léčba nebude v rámci této studie poskytována....
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Klíčové iniciační faktory reprodukčního vývoje zůstávají mezi velkými záhadami dětské a reprodukční endokrinologie. Nástup puberty je zahájen pulzační sekrecí hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) z hypotalamu. Neuroendokrinní jevy vedoucí ke zvýšené sekreci GnRH a výsledný nástup puberty zůstávají do značné míry neznámé.
Izolovaný nedostatek GnRH má za následek vzácný klinický syndrom idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu (IHH), kdy snížená sekrece GnRH vede k narušení sekrece gonadotropinu. Výsledný hypogonadismus se projevuje opožděným, neúplným nebo chybějícím pohlavním zráním. Lidské a zvířecí modely identifikovaly řadu genů odpovědných za IHH, ale více než polovina pacientů s klinickými známkami poruchy nemá detekovatelnou mutaci. Kromě toho existuje významná klinická heterogenita mezi postiženými jedinci, včetně členů stejné rodiny se stejnými mutacemi. Pečlivé lidské fenotypování takových pacientů a rodin rozšířilo naše chápání tohoto spektra poruch tak, aby zahrnovalo oligo-digenní dědičnost, stejně jako reverzibilitu stavu, a poskytlo pohled na vývojové dráhy zapojené do ontogeneze neuronů GnRH. Zejména hypogonadotropní hypogonadismus (HH) existuje podél genetického a fenotypového spektra, které zahrnuje mírnější formy dysregulace GnRH, předčasnou a opožděnou pubertu a nástup reprodukční dysfunkce po pubertě.
Genetická analýza subjektů s neznámými mutacemi pravděpodobně poskytne důležité poznatky o dalších drahách zapojených do regulace sekrece GnRH. Zde navrhujeme genetické vyšetření subjektů s IHH, abychom dále charakterizovali fenotypový účinek dříve popsaných genetických variant, a také abychom identifikovali nové geny zapojené do vrozeného deficitu GnRH. Použijeme přístupy kandidátského genu a celého exomu, stejně jako vazebnou analýzu.
Tento protokol bude využívat model onemocnění IHH ke zvýšení našeho porozumění fyziologii sekrece GnRH, včetně neuroendokrinní regulace pulsatility GnRH. Zkoumání genetických charakteristik jedinců s izolovaným deficitem GnRH odhalí vhled do mechanismů, které jsou základem opětovného probuzení osy hypotalamus-hypofýza-gonada v pubertě, což poskytne příležitosti pro nové diagnostické možnosti a terapeutické intervence pro poruchy puberty a plodnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: NIEHS Join A Study Recruitment Group
- Telefonní číslo: (855) 696-4347
- E-mail: myniehs@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Natalie D Shaw, M.D.
- Telefonní číslo: (984) 287-3716
- E-mail: natalie.shaw@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Spojené státy, 27713
- Nábor
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
Kontakt:
- Natalie Shaw, M.D.
- Telefonní číslo: 984-287-3716
- E-mail: natalie.shaw@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Mezi základní kritéria zařazení patří:
- neproběhne normální, věku přiměřená, spontánní puberta a nízké hladiny pohlavních steroidů při podávání nízkých/normálních gonadotropinů (kvůli značné variabilitě mezi pacienty to bude založeno na klinickém úsudku zkoušejícího), nebo
- abnormálně časný vývoj puberty, popř
- normální puberta s následným rozvojem nízkých hladin gonadotropinů, popř
- jedinci s rysy indikujícími zvýšené riziko hypogonadotropního hypogonadismu.
- Rodinní příslušníci: k účasti se důrazně doporučuje jak postiženým, tak nedotčeným rodinným příslušníkům.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Vzhledem k tomu, že hypogonadotropní hypogonadismus je vzácný stav, zůstává tento protokol otevřený pro zápis, abychom mohli studovat všechny subjekty, které jsou jak kvalifikované, tak mají zájem o účast.
Protože HH představuje spektrum, kde související klinické nálezy mohou poskytnout fenotypová vodítka pro posouzení dědičnosti a základní fyziologie, jsou vylučovací kritéria velmi omezená:
- Pacienti, kteří mají další hypofyzární nedostatky, účinně vylučující izolovaný nedostatek GnRH, ať už jsou tyto nedostatky vrozené nebo získané (např. sekundární k malignitě, infekci nebo ozáření).
- Pacienti, kteří užívají léky, o kterých je známo, že ovlivňují sekreci GnRH, jako jsou kortikosteroidy nebo kontinuální podávání opiátů (nebo je užívali v době diagnózy).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Central Precious Puberta
Předměty CPP
|
|
Hypogonadotropní hypogonadismus
Subjekty IHH, KS, GnRH, syndrom BAM (arhinie), HA, CDP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavním výstupem je identifikace známých a nových genetických variant u jedinců představujících kompletní spektrum idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu.
Časové okno: Průběžné/průzkumné
|
Hlavním výstupem je identifikace známých a nových genetických variant u jedinců představujících kompletní spektrum idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu.
|
Průběžné/průzkumné
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypové korelace, provedené porovnáním výsledků genotypové analýzy s klinickými a/nebo biochemickými charakteristikami, jakož i objevem genů hodných další funkční analýzy.
Časové okno: Průběžné/průzkumné
|
Fenotypové korelace, provedené porovnáním výsledků genotypové analýzy s klinickými a/nebo biochemickými charakteristikami, jakož i objevem genů hodných další funkční analýzy.
|
Průběžné/průzkumné
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natalie D Shaw, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Delaney A, Burkholder AB, Lavender CA, Plummer L, Mericq V, Merino PM, Quinton R, Lewis KL, Meader BN, Albano A, Shaw ND, Welt CK, Martin KA, Seminara SB, Biesecker LG, Bailey-Wilson JE, Hall JE. Increased Burden of Rare Sequence Variants in GnRH-Associated Genes in Women With Hypothalamic Amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):e1441-e1452. doi: 10.1210/clinem/dgaa609.
- Meader BN, Albano A, Sekizkardes H, Delaney A. Heterozygous Deletions in MKRN3 Cause Central Precocious Puberty Without Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):2732-9. doi: 10.1210/clinem/dgaa331.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Gonadální poruchy
- Vrozené vady
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Porucha vývoje pohlaví, 46, XY
- Poruchy menstruace
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Genetické choroby, vrozené
- Hypogonadismus
- Neplodnost
- Puberta, Předčasný
- Amenorea
- Puberta, opožděná
- Kallmannův syndrom
Další identifikační čísla studie
- 120049
- 12-E-0049
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .