레날리도마이드 유지 요법 중 생화학적 재발을 경험한 다발성 골수종 환자에서 보리노스타트 + 레날리도마이드 및 덱사메타손 또는 레날리도마이드 + 덱사메타손 (ZLd_Ld)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• 연구자의 의견에 따라 환자는 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
• 여성 환자는 연속 24개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 이성애 성적 접촉을 지속적으로 금하는 데 동의하거나 연구 약물 요법을 시작하기 전 4주 동안, 연구 약물 요법(용량 중단 포함) 동안 및 치료 중단 후 4주; 임신 또는 수유 중이 아닌 여성 환자; 임신 테스트가 음성인 여성.
• 남성 환자는 연구 약물 요법(용량 중단 포함) 동안 및 요법 중단 후 4주 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 표준 기준에 따라 MM으로 진단되고 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자(14,15):
• 분비성 골수종: 정량화할 수 있는 모든 혈청 단클론 단백질 값(반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 IgG M-단백질 1g/dL 초과 및 IgA M-단백질 0.5g/dL 초과) 및/또는 해당되는 경우 소변 빛- > 200mg/24시간의 사슬 배설 또는 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 > 10mg/dl(혈청 FLC 비율이 비정상인 경우);
• 비분비성 골수종: 골수 내 형질 세포 > 30% 및 임상 검사 또는 적용 가능한 방사선 사진(즉, MRI 또는 ​​CT 스캔)에 의해 결정된 적어도 하나의 > 2 cm 형질 세포종.
• 레날리도마이드 유지 요법을 1차 치료의 일부로 받고(프레드니손의 병용 사용이 허용됨) 생화학적 재발을 경험한 환자는 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가로 정의되는 진행성 질병의 증거와 함께: 혈청 M 성분(절대 증가량이 ≥ 0.5g/100ml이어야 함) 및/또는 소변 M 성분(절대 증가량이 24시간당 ≥ 200mg이어야 함); 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서만: 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이(절대 증가는 > 10 mg/l이어야 함)(12).
• 근본적인 형질 세포 증식 장애, 특히 고칼슘혈증(혈청 칼슘 ≥ 11.5mg/100ml) 또는 신부전(혈청 크레아티닌 > 1.73mmol/l) 또는 빈혈(헤모글로빈 값 > 정상 하한치보다 2g/100ml 또는 헤모글로빈 수치 < 10g/100ml) 또는 골 병변(용해성 병변, 심한 골감소증 또는 병적 골절)(11).
• 환자는 카르노프스키 활동도 ≥ 60%입니다.
• 환자의 기대 수명이 3개월 이상입니다.
• 환자는 B형 또는 C형 활동성 감염성 간염이 없고 알려진 HIV 감염이 없습니다.
• 환자는 선천성 긴 QT 증후군 또는 우각차단 + 좌전반차단(이속차단)이 없어야 합니다.

QTc < 450msec로 ECG 스크리닝.

• 환자는 항부정맥제 또는 QT 연장 및 누적 고용량의 안트라사이클린을 유발하는 기타 약물을 복용하지 않아야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견으로 독성에 대한 환자의 위험을 증가시킬 임상적으로 중요한 질병을 가지고 있지 않습니다.
• 환자는 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 외에 현재 활동성 악성 종양이 없습니다. 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료하고 > 5년 동안 이전 악성 종양이 없고 재발 위험이 30% 미만이라고 의사가 간주하는 경우 환자는 현재 활동성 이차 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 연구 물질에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없습니다.
• HDACi에 대한 사전 노출이 없습니다. 발프로산에 노출된 환자는 최소 30일의 휴약 기간을 가질 수 있습니다.
• 이전 클래스 Ia, Ib 및 Ic 항부정맥제 투여 후 30일 이상.
• 환자는 주기 1의 기준선 1일 전 28일 이내에 다음과 같은 실험실 값을 가집니다.
• 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 총 빌리루빈: ≤ 2 x 정상 상한치(ULN).
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥ 20mL/분
• PT 및 PTT: ≤ 1.5 ULN
• 혈청 칼륨 ≥ LLN
• 혈청 마그네슘 ≥ LLN
• 혈청 인 ≥ LLN

제외 기준:

• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하거나 연구 약물 및 요구 사항의 준수를 제한하는 모든 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환 또는 사회적 상황.
• 임신 또는 짐승 수유 암컷.
• 다른 병용 표준/실험적 항골수종 약물 또는 요법의 사용.
• HIV 또는 활동성 감염성 간염(B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 알려진 선천성 긴 QT 증후군 또는 오른쪽 번들 분기 차단 + 왼쪽 전방 hemiblock(bifascicular 차단).
• QTc > 450msec로 ECG 스크리닝.
• 항부정맥제 또는 QT 연장 및 누적 고용량의 안트라사이클린을 유발하는 기타 약물을 사용한 지속적인 치료.
• 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 이외의 현재 활동성 악성 종양이 있는 환자. 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료하고 > 5년 동안 이전 악성 종양이 없고 재발 위험이 30% 미만이라고 의사가 간주하는 경우 환자는 현재 활동성 이차 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 연구 물질에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• HDACi에 대한 사전 노출. 발프로산에 노출된 환자는 최소 30일의 휴약 기간을 가질 수 있습니다.
• 이전 등급 Ia, Ib 및 Ic 항부정맥제 투여 후 30일 미만