Vorinostat Plus lenalidomid og deksametason eller lenalidomid pluss deksametason hos pasienter med multippelt myelom som opplever biokjemisk tilbakefall under lenalidomid vedlikeholdsterapi (ZLd_Ld)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i 24 påfølgende måneder eller kirurgisk sterilisert eller godtar kontinuerlig avholdenhet fra heteroseksuell seksuell kontakt eller villig til å bruke effektiv prevensjon i 4 uker før påbegynt studiemedikamentell behandling, under studiemedikamentell behandling (inkludert doseavbrudd) og for 4 uker etter seponering av behandlingen; kvinnelige pasienter som ikke er gravide eller ammer; kvinne med negativ graviditetstest.
• Mannlige pasienter samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studiemedisinsk behandling (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter seponering av behandlingen.
• Pasient diagnostisert med MM basert på standardkriterier, og har målbar sykdom (14,15), definert som følger:
• Sekretorisk myelom: enhver kvantifiserbar serummonoklonal proteinverdi (vanligvis, men ikke nødvendigvis, større enn 1 g/dL IgG M-Protein og mer enn 0,5 g/dL IgA M-Protein), og/eller der det er aktuelt, urinlys- kjedeutskillelse på > 200 mg/24 timer eller involvert nivå av fri lett kjede (FLC) > 10 mg/dl forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt;
• Ikke-sekretorisk myelom: > 30 % plasmaceller i benmargen og minst ett plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR eller CT-skanning).
• Pasient som får Lenalidomid vedlikeholdsbehandling som en del av førstelinjebehandlingen (samtidig bruk av prednison er akseptert) og har opplevd et biokjemisk tilbakefall, med tegn på progressiv sykdom definert som en økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende: Serum M-komponent (absolutt økning må være ≥ 0,5 g/100 ml) og/eller urin M-komponent (absolutt økning må være ≥ 200 mg per 24 timer); kun hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning må være > 10 mg/l) (12).
• Ingen tegn på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesielt hyperkalsemi (serumkalsium ≥ 11,5 mg/100 ml) eller nyresvikt (serumkreatinin > 1,73 mmol/l), eller anemi (hemoglobinverdi på > 2 g/100 ml under nedre normalgrense eller en hemoglobinverdi < 10 g/100 ml) eller beinlesjoner (lytiske lesjoner, alvorlig osteopeni eller patologiske frakturer) (11).
• Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus ≥ 60 %.
• Pasienten har en forventet levealder > 3 måneder.
• Pasienten har ikke aktiv infeksiøs hepatitt type B eller C og ingen kjent HIV-infeksjon.
• Pasienten må ikke ha medfødt lang QT-syndrom eller høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk).

Screening av EKG med QTc < 450 msek.

• Pasienten må ikke ta antiarytmika eller andre legemidler som førte til QT-forlengelse og kumulativ høy dose av antracyklin.
• Pasienten har ikke klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening vil øke pasientens risiko for toksisitet.
• Pasienten har ikke en aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter anses ikke for å ha en for øyeblikket aktiv andre malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i > 5 år og anses av legene å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet studiemidler.
• Ingen tidligere eksponering for HDACi. Pasienter eksponert for valproinsyre kan være kvalifisert med en utvaskingsperiode på minst 30 dager.
• Mer enn 30 dager siden forrige klasse Ia, Ib og Ic antiarytmiske medisiner.
• Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 28 dager før baseline dag 1 i syklus 1:
• Blodplatetall ≥ 75 x 109/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), total bilirubin: ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN).
• Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 20 ml/minutt
• PT og PTT: ≤ 1,5 ULN
• Serumkalium ≥ LLN
• Serummagnesium ≥ LLN
• Serumfosfor ≥ LLN

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke eller begrense etterlevelsen av studiemedisiner og krav.
• Drektige eller beistmatende hunner.
• Bruk av andre samtidige standard/eksperimentelle antimyelommedisiner eller terapier.
• Kjent positiv for HIV eller aktiv smittsom hepatitt, type B eller C.
• Kjent medfødt lang QT-syndrom eller høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk).
• Screening av EKG med en QTc > 450 msek.
• Pågående behandling med antiarytmika eller andre legemidler som førte til QT-forlengelse og kumulativ høy dose av antracyklin.
• Pasient med aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter anses ikke for å ha en for øyeblikket aktiv andre malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i > 5 år og anses av legene for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet studiemidler.
• Tidligere eksponering for HDACi. Pasienter eksponert for valproinsyre kan være kvalifisert med en utvaskingsperiode på minst 30 dager.
• Mindre enn 30 dager siden forrige klasse Ia, Ib og Ic antiarytmiske medisiner