Vorinostat Plus Lenalidomide en Dexamethason of Lenalidomide Plus Dexamethason bij patiënten met multipel myeloom die een biochemische terugval ervaren tijdens onderhoudstherapie met Lenalidomide (ZLd_Ld)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende 24 opeenvolgende maanden of chirurgisch gesteriliseerd of stemt in met voortdurende onthouding van heteroseksueel seksueel contact of is bereid effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbreking) en gedurende 4 weken na stopzetting van de therapie; vrouwelijke patiënten die niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouw met een negatieve zwangerschapstest.
• De mannelijke patiënt stemt ermee in om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief dosisonderbreking) en gedurende 4 weken na stopzetting van de therapie.
• Patiënt gediagnosticeerd met MM op basis van standaardcriteria en heeft een meetbare ziekte (14,15), als volgt gedefinieerd:
• Secretoir myeloom: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs, meer dan 1 g/dl IgG M-Protein en meer dan 0,5 g/dl IgA M-Protein), en/of waar van toepassing, urinelicht- ketenuitscheiding van > 200 mg/24 uur of betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau > 10 mg/dl op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is;
• Niet-secretoir myeloom: > 30% plasmacellen in het beenmerg en ten minste één plasmacytoom > 2 cm zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI- of CT-scan).
• Patiënt die Lenalidomide-onderhoudstherapie krijgt als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling (gelijktijdig gebruik van prednison wordt geaccepteerd) en een biochemische recidief heeft doorgemaakt, met bewijs van progressieve ziekte gedefinieerd als een toename van 25% vanaf de laagste responswaarde in een of meer van de volgende: Serum M-component (absolute toename moet ≥ 0,5 g/100 ml zijn) en/of Urine M-component (absolute toename moet ≥ 200 mg per 24 uur zijn); alleen bij patiënten zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-spiegels (absolute toename moet > 10 mg/l zijn) (12).
• Geen bewijs van schade aan eindorganen die kan worden toegeschreven aan de onderliggende aandoening van de proliferatie van plasmacellen, met name hypercalciëmie (serumcalcium ≥ 11,5 mg/100 ml) of nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 1,73 mmol/l), of anemie (hemoglobinewaarde van > 2 g/100 ml onder de ondergrens van normaal of een hemoglobinewaarde < 10 g/100 ml) of botlaesies (lytische laesies, ernstige osteopenie of pathologische fracturen) (11).
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60%.
• Patiënt heeft een levensverwachting > 3 maanden.
• Patiënt heeft geen actieve infectieuze hepatitis type B of C en geen HIV-infectie bekend.
• De patiënt mag geen congenitaal lang-QT-syndroom of rechterbundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok) hebben.

Screening-ECG met een QTc < 450 msec.

• De patiënt mag geen anti-aritmica of andere geneesmiddelen gebruiken die hebben geleid tot QT-verlenging en een cumulatieve hoge dosis anthracycline.
• Patiënt heeft geen klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op toxiciteit voor de patiënt zou verhogen.
• Patiënt heeft momenteel geen actieve maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de cervix. Patiënten worden niet geacht een op dit moment actieve tweede maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten en volgens hun artsen een risico op terugval van minder dan 30% hebben.
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan studiemiddelen.
• Geen eerdere blootstelling aan HDACi. Patiënten die zijn blootgesteld aan valproïnezuur kunnen in aanmerking komen met een wash-outperiode van ten minste 30 dagen.
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere klasse Ia, Ib en Ic antiaritmica.
• Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 28 dagen vóór baseline dag 1 van cyclus 1:
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Aspartaattransaminase (AST), Alaninetransaminase (ALT), totaal bilirubine: ≤ 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 20 ml/minuut
• PT en PTT: ≤ 1,5 de ULN
• Serumkalium ≥ LLN
• Serummagnesium ≥ LLN
• Serumfosfor ≥ LLN

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening of sociale situatie waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of de naleving van de studiemedicatie en -vereisten kan beperken.
• Zwangere of beestvoedende vrouwtjes.
• Gebruik van een ander gelijktijdig standaard/experimenteel antimyeloomgeneesmiddel of -therapie.
• Bekend positief voor HIV of actieve infectieuze hepatitis, type B of C.
• Bekend congenitaal lang-QT-syndroom of rechterbundeltakblok + linker voorste hemiblok (bifasciculair blok).
• Screening-ECG met een QTc > 450 msec.
• Voortdurende therapie met anti-aritmica of andere geneesmiddelen die leidden tot QT-verlenging en een cumulatieve hoge dosis anthracycline.
• Patiënt met momenteel actieve maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de cervix. Patiënten worden niet geacht een op dit moment actieve tweede maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben afgerond, meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten en volgens hun artsen een risico op terugval van minder dan 30% hebben.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan studiemiddelen.
• Eerdere blootstelling aan HDACi. Patiënten die zijn blootgesteld aan valproïnezuur kunnen in aanmerking komen met een wash-outperiode van ten minste 30 dagen.
• Minder dan 30 dagen sinds eerdere klasse Ia, Ib en Ic antiaritmica