Vorinostat Plus lenalidomid og dexamethason eller lenalidomid plus dexamethason hos patienter med multipelt myelom, der oplever biokemisk tilbagefald under lenalidomid vedligeholdelsesterapi (ZLd_Ld)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Kvindelig patient er enten postmenopausal i 24 på hinanden følgende måneder eller kirurgisk steriliseret eller accepterer kontinuerlig afholdenhed fra heteroseksuel seksuel kontakt eller villig til at bruge effektiv prævention i 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, under studiemedicinsk behandling (inklusive dosisafbrydelse) og for 4 uger efter seponering af behandlingen; kvindelige patienter, der ikke er gravide eller ammer; kvinde med negativ graviditetstest.
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode under studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelse) og i 4 uger efter seponering af behandlingen.
• Patient diagnosticeret med MM baseret på standardkriterier og har målbar sygdom (14,15), defineret som følger:
• Sekretorisk myelom: enhver kvantificerbar serum monoklonal proteinværdi (generelt, men ikke nødvendigvis, større end 1 g/dL IgG M-Protein og mere end 0,5 g/dL IgA M-Protein), og/eller hvor det er relevant, urinlys- kædeudskillelse på > 200 mg/24 timer eller involveret fri let kæde (FLC) niveau > 10 mg/dl, forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt;
• Ikke-sekretorisk myelom: > 30 % plasmaceller i knoglemarven og mindst ét ​​plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MR- eller CT-scanning).
• Patient, der modtager Lenalidomid vedligeholdelsesbehandling som en del af førstelinjebehandlingen (samtidig brug af prednison accepteres) og har oplevet et biokemisk tilbagefald med tegn på progressiv sygdom defineret som en stigning på 25 % fra laveste responsværdi i et eller flere af følgende: Serum M-komponent (absolut stigning skal være ≥ 0,5 g/100 ml) og/eller urin M-komponent (absolut stigning skal være ≥ 200 mg pr. 24 timer); kun hos patienter uden målbare M-protein-niveauer i serum og urin: forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning skal være > 10 mg/l) (12).
• Ingen tegn på endorganskade, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt hypercalcæmi (serumcalcium ≥ 11,5 mg/100 ml) eller nyreinsufficiens (serumkreatinin > 1,73 mmol/l) eller anæmi (hæmoglobinværdi på > 2 g/100 ml under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/100 ml) eller knoglelæsioner (lytiske læsioner, svær osteopeni eller patologiske frakturer) (11).
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• Patienten har en forventet levetid > 3 måneder.
• Patienten har ikke aktiv infektiøs hepatitis type B eller C og ingen kendt HIV-infektion.
• Patienten skal ikke have medfødt langt QT-syndrom eller højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok).

Screening af EKG med en QTc < 450 msek.

• Patienten må ikke tage antiarytmika eller andre lægemidler, som førte til QT-forlængelse og kumulativ høj dosis af antracyklin.
• Patienten har ikke en klinisk signifikant sygdom, der efter investigators mening ville øge patientens risiko for toksicitet.
• Patienten har ikke en aktuelt aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv anden malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i > 5 år og af deres læger anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet undersøgelsesmidler.
• Ingen tidligere eksponering for HDACi. Patienter udsat for valproinsyre kunne være berettigede til en udvaskningsperiode på mindst 30 dage.
• Mere end 30 dage siden tidligere klasse Ia, Ib og Ic antiarytmiske medicin.
• Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 28 dage før baseline dag 1 i cyklus 1:
• Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), total bilirubin: ≤ 2 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 20 ml/minut
• PT og PTT: ≤ 1,5 ULN
• Serumkalium ≥ LLN
• Serummagnesium ≥ LLN
• Serumfosfor ≥ LLN

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller begrænse overholdelse af undersøgelsesmedicin og -krav.
• Drægtige eller dyr, der fodrer hunner.
• Brug af enhver anden samtidig standard/eksperimentel antimyelommedicin eller terapi.
• Kendt positiv for HIV eller aktiv infektiøs hepatitis, type B eller C.
• Kendt medfødt langt QT-syndrom eller højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok).
• Screening af EKG med en QTc > 450 msek.
• Løbende behandling med antiarytmika eller andre lægemidler, som førte til QT-forlængelse og kumulativ høj dosis af antracyklin.
• Patient med aktuelt aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv anden malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i > 5 år og af deres læger anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet undersøgelsesmidler.
• Forudgående eksponering for HDACi. Patienter udsat for valproinsyre kunne være berettigede til en udvaskningsperiode på mindst 30 dage.
• Mindre end 30 dage siden tidligere klasse Ia, Ib og Ic antiarytmiske medicin