Vorinostat plus lenalidomid i deksametazon lub lenalidomid plus deksametazon u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których wystąpił nawrót biochemiczny podczas leczenia podtrzymującego lenalidomidem (ZLd_Ld)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjent jest, w opinii badacza, chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentka jest po menopauzie przez 24 kolejne miesiące lub została wysterylizowana chirurgicznie lub zgadza się na ciągłą abstynencję od heteroseksualnych kontaktów seksualnych lub wyraża chęć stosowania skutecznej antykoncepcji przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii badanym lekiem, w trakcie terapii badanym lekiem (w tym przerwanie podawania) oraz przez 4 tygodnie po przerwaniu terapii; pacjentki, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią; kobieta z negatywnym testem ciążowym.
• Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem (w tym przerwania dawkowania) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
• Pacjent, u którego zdiagnozowano MM na podstawie standardowych kryteriów i ma mierzalną chorobę (14,15), zdefiniowaną w następujący sposób:
• Szpiczak wydzielniczy: jakakolwiek dająca się określić ilościowo wartość białka monoklonalnego w surowicy (zazwyczaj, ale niekoniecznie, większa niż 1 g/dl białka M IgG i większa niż 0,5 g/dl białka M IgA) i/lub tam, gdzie ma to zastosowanie, światłomierz wydalanie łańcuchów > 200 mg/24 godziny lub poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) > 10 mg/dl, jeśli stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy;
• Szpiczak niewydzielniczy: > 30% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i co najmniej jeden plazmacytom > 2 cm, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI lub tomografii komputerowej).
• Pacjent otrzymujący leczenie podtrzymujące lenalidomidem w ramach leczenia pierwszego rzutu (jednoczesne stosowanie prednizonu jest dopuszczalne), u którego wystąpił nawrót biochemiczny, z objawami postępu choroby zdefiniowanymi jako wzrost o 25% w stosunku do najniższej wartości odpowiedzi w jednym lub kilku z poniższych kryteriów: Składnik M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/100 ml) i/lub składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg na 24 h); tylko u pacjentów bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy iw moczu: różnica między zajętymi i niezajętymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost musi wynosić > 10 mg/l) (12).
• Brak dowodów na uszkodzenie narządów końcowych, które można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy ≥ 11,5 mg/100 ml) lub niewydolności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,73 mmol/l) lub niedokrwistości (stężenie hemoglobiny > 1,73 mmol/l) 2 g/100 ml poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/100 ml) lub zmiany kostne (zmiany lityczne, ciężka osteopenia lub patologiczne złamania) (11).
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Przewidywana długość życia pacjenta > 3 miesiące.
• Pacjent nie ma czynnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C i nie ma znanego zakażenia wirusem HIV.
• Pacjent nie musi mieć wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT ani bloku prawej odnogi pęczka Hisa + bloku przedniego lewej odnogi (blok dwuwiązkowy).

Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc < 450 ms.

• Pacjent nie musi przyjmować leków przeciwarytmicznych ani innych leków, które prowadziły do ​​wydłużenia odstępu QT i skumulowanej dużej dawki antracyklin.
• Pacjent nie ma klinicznie istotnej choroby, która w opinii badacza zwiększałaby ryzyko toksyczności u pacjenta.
• Pacjentka nie ma obecnie aktywnego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy. Nie uważa się, że pacjenci mają obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu, nie chorują na wcześniejsze nowotwory przez > 5 lat i ich lekarze uznają, że ryzyko nawrotu jest mniejsze niż 30%.
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych badanym czynnikom.
• Brak wcześniejszej ekspozycji na HDACi. Pacjenci narażeni na kwas walproinowy mogliby kwalifikować się z okresem wymywania wynoszącym co najmniej 30 dni.
• Ponad 30 dni od przyjęcia leków przeciwarytmicznych klasy Ia, Ib i Ic.
• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 28 dni przed dniem wyjściowym 1 cyklu 1:
• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT), transaminaza alaninowa (AlAT), bilirubina całkowita: ≤ 2 x górna granica normy (GGN).
• Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥ 20 ml/min
• PT i PTT: ≤ 1,5 GGN
• Stężenie potasu w surowicy ≥ DGN
• Magnez w surowicy ≥ DGN
• Fosfor w surowicy ≥ DGN

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, choroby psychiczne lub sytuacje społeczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub ograniczyłyby zgodność z badanymi lekami i wymaganiami.
• Samice w ciąży lub karmiące bestie.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego towarzyszącego standardowego/eksperymentalnego leku lub terapii przeciw szpiczakowi.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Znany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok lewej przedniej odnogi (blok dwuwiązkowy).
• Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc > 450 ms.
• Trwająca terapia lekami przeciwarytmicznymi lub innymi produktami leczniczymi, która prowadziła do wydłużenia odstępu QT i skumulowanej dużej dawki antracyklin.
• Pacjentka z aktualnie czynnym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy. Nie uważa się, że pacjenci mają obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 5 lat i ich lekarze uważają, że ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych badanym czynnikom.
• Wcześniejsza ekspozycja na HDACi. Pacjenci narażeni na kwas walproinowy mogliby kwalifikować się z okresem wymywania wynoszącym co najmniej 30 dni.
• Mniej niż 30 dni od przyjęcia leków przeciwarytmicznych klasy Ia, Ib i Ic