Vorinostat Plus Lenalidomide ja Dexamethasone tai Lenalidomide Plus Dexamethasone multippeli myeloomapotilailla, joilla on biokemiallinen relapsi lenalidomidi-ylläpitohoidon aikana (ZLd_Ld)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Naispotilas on joko postmenopausaalisessa 24 peräkkäisen kuukauden ajan tai kirurgisesti steriloitu tai suostuu jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta seksuaalisesta kontaktista tai on valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeytys) ja 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen; naispotilaat, jotka eivät ole raskaana tai imetä; nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti.
• Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeyttäminen) ja 4 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaalla, jolla on diagnosoitu MM standardikriteerien perusteella ja jolla on mitattavissa oleva sairaus (14,15), joka määritellään seuraavasti:
• Sekretorinen myelooma: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, yli 1 g/dl IgG M-proteiinia ja yli 0,5 g/dl IgA M-proteiinia) ja/tai soveltuvin osin virtsan valo- ketjueritys > 200 mg/24 tuntia tai vapaan kevytketjun (FLC) taso > 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali;
• Ei-sekretorinen myelooma: > 30 % plasmasoluja luuytimessä ja vähintään yksi plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (eli magneettikuvauksen tai TT-skannauksen) perusteella määritettynä.
• Potilas, joka saa lenalidomidi-ylläpitohoitoa osana ensilinjan hoitoa (samanaikainen prednisonin käyttö on hyväksytty) ja hänellä on ollut biokemiallinen relapsi, jossa merkkejä etenevästä taudista määritellään 25 %:n nousuksi alimmasta vastearvosta yhdessä tai useammassa seuraavista: Seerumin M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥ 0,5 g/100 ml) ja/tai virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥ 200 mg/24 tuntia); vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: asiaan liittyvien ja ei-inflc-tasojen ero (absoluuttisen nousun on oltava > 10 mg/l) (12).
• Ei näyttöä pääteelinten vaurioista, jotka voisivat johtua taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti hyperkalsemiasta (seerumin kalsium ≥ 11,5 mg/100 ml) tai munuaisten vajaatoiminnasta (seerumin kreatiniini > 1,73 mmol/l) tai anemiasta (hemoglobiiniarvo > 2 g/100 ml normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/100 ml) tai luuvauriot (lyyttiset leesiot, vaikea osteopenia tai patologiset murtumat) (11).
• Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥ 60 %.
• Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.
• Potilaalla ei ole aktiivista B- tai C-hepatiittia eikä tiedossa olevaa HIV-infektiota.
• Potilaalla ei saa olla synnynnäistä pitkän QT-ajan oireyhtymää tai oikeanpuoleisen haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblokkaus (kaksifaskikulaarinen katkos).

EKG:n seulonta QTc:llä < 450 ms.

• Potilaan ei tarvitse ottaa rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka ovat johtaneet QT-ajan pidentymiseen ja kumulatiiviseen suuriin antrasykliiniannoksiin.
• Potilaalla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta, joka tutkijan mielestä lisäisi potilaan toksisuusriskiä.
• Potilaalla ei ole tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista toista maligniteettia, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan ja lääkärit arvioivat, että heillä on alle 30 % uusiutumisriski.
• Tutkimusaineisiin ei liity allergisia reaktioita.
• Ei aikaisempaa altistusta HDACi:lle. Valproiinihapolle altistuneet potilaat voivat olla kelvollisia vähintään 30 päivän pesujaksolla.
• Yli 30 päivää aiemmista luokkien Ia, Ib ja Ic rytmihäiriölääkkeistä.
• Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 28 päivän aikana ennen syklin 1 1. lähtöpäivää:
• Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), kokonaisbilirubiini: ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN).
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 20 ml/minuutti
• PT ja PTT: ≤ 1,5 ULN
• Seerumin kalium ≥ LLN
• Seerumin magnesium ≥ LLN
• Seerumin fosfori ≥ LLN

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai rajoittaisi tutkimuslääkkeiden ja -vaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai petoa ruokkivat naaraat.
• Minkä tahansa muun samanaikaisen tavanomaisen/kokeellisen myeloomalääkkeen tai -hoidon käyttö.
• Tiedetään positiivinen HIV:lle tai aktiiviselle tarttuva hepatiitti, tyyppi B tai C.
• Tunnettu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai oikeanpuoleinen haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (bifaskikulaarinen katkos).
• EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms.
• Jatkuva hoito rytmihäiriölääkkeillä tai muilla lääkkeillä, jotka johtivat QT-ajan pidentymiseen ja kumulatiiviseen suureen antrasykliiniannokseen.
• Potilas, jolla on tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista toista maligniteettia, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan ja lääkärit arvioivat, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
• Tutkimusaineista johtuvien allergisten reaktioiden historia.
• Aiempi altistuminen HDACi:lle. Valproiinihapolle altistuneet potilaat voivat olla kelvollisia vähintään 30 päivän pesujaksolla.
• Alle 30 päivää aikaisemmista luokkien Ia, Ib ja Ic rytmihäiriölääkkeistä