중증급성췌장염이 예상되는 환자에서 장내 글루타민 보충의 효능 - 이중맹검 무작위대조시험

급성 췌장염(AP)은 췌장 주변 조직 및/또는 원격 장기 시스템의 가변적 침범과 함께 췌장의 염증을 특징으로 하는 잠재적으로 심각한 질병입니다. AP는 매년 수천 건의 병원 입원에 기여하며 그 중 중증 급성 췌장염(SAP)이 10-20%를 차지합니다. SAP의 경과는 연장되는 경향이 있으며 환자는 급성 국소 염증 과정에 의해 유도된 전신 염증 반응 증후군(SIRS)과 그에 따른 중요한 장기 기능 장애로 인해 일반적으로 과대사 및 고단백 이화 작용을 합니다. 현재 구체적으로 입증된 치료법은 없습니다. 따라서 AP에 대한 현재 치료법은 집중 치료, 영양 지원, 감염 조절 및 약물 투여에 관한 것입니다.

영양 지원은 매우 중요하고 복잡한 SAP 환자 관리에 중요한 역할을 합니다. 따라서 급격하게 증가하는 SAP 치료 수요에 맞춰 영양공급이 적절하게 이루어지지 않으면 환자는 결과적으로 총체적인 대사 불균형과 영양결핍 상태에 빠지게 된다. 이는 면역 기능 저하, 감염 위험 증가 및 난치성 생명 장기 부전으로 인한 사망률을 증가시키는 것으로 간주됩니다.

급성 췌장염 환자의 조기 경장영양법에 대한 최근 보고된 고무적인 결과에도 불구하고 총 비경구 영양법(TPN)은 여전히 ​​AP 환자 관리에서 자주 수행됩니다. 그러나 장기간의 TPN은 내독소혈증과 세균혈증의 두 가지 확립된 위험 인자인 점막 위축 및 위장 투과성 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

인공 영양은 합병증을 예방하고 SAP 환자에게 장기적인 영양 지원을 제공할 수 있습니다. 경장 영양은 환자 결과를 개선하기 위해 비경구 영양보다 선호되며 비경구 경로를 대체했습니다. 초기 비위 장관영양(NGEN)은 잠재적으로 췌장 불안을 유발할 수 있는 것으로 간주되어 AP의 초기 급성기에 해로운 것으로 입증되었습니다. 그러나 Eatock 등은 SAP의 영양 관리에 조기 비위 영양식을 도입하였고 Pandey 등은 SAP 환자에게 경구 재급식을 적용하여 최대 80%의 사례에서 비위 영양식이 가능함을 시사하였다. 메타 분석과 최근의 무작위 대조 시험에서 초기 NGEN이 SAP 환자의 조기 NJEN(Naso Jejunal enteral Nutrition) 또는 TPN만큼 효과적이고 안전하며 사망률과 재수유 시 통증이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.

EN은 특정 합병증을 예방하기 위한 최상의 장벽이 될 폴리에틸렌 글리콜 및 항내독소 코어 항체 IgM 수준의 배설 평가에 의해 입증된 장 투과성을 보존할 수 있습니다. 혈청 인터루킨-6 수치는 괴사 감염 환자에서 매우 초기에 상승하며 C-반응성 단백질(CRP)은 사망의 가치 있는 독립적인 예측 인자로 간주됩니다. IL-6 및 CRP 수준은 각 시점에서 초기 EN 및 TPN 그룹의 체계적인 염증 반응 제어에서 유사한 역할을 합니다. 또한 초기 EN의 혈청 알부민 및 프리알부민 농도와 같은 생화학적/영양학적 매개변수는 큰 차이 없이 잘 보존됩니다.

글루타민은 체내에서 가장 풍부한 유리 아미노산입니다. SAP를 비롯한 심각한 질병에서 영양 결핍이 발생하면 대부분의 상황에서 쉽게 합성되는 글루타민이 조건부로 고갈되는 경향이 있습니다. 낮은 농도의 혈장 글루타민은 심각한 질병의 나쁜 결과에 대한 독립적인 예측 요인인 것으로 밝혀졌습니다. 글루타민은 장 점막 세포 및 장 관련 면역 세포와 같은 빠르게 분열하는 세포의 주요 연료 및 뉴클레오티드 기질로 사용됩니다. 글루타민은 HSP 70 생성을 통해 장 상피 세포의 위축을 예방하고 장 면역 장벽을 개선할 수 있습니다. Novak 등의 메타 분석에서는 글루타민이 감염성 이환율을 감소시킬 수 있음을 밝혔습니다(RR 0.84, 95% CI: 0.68-1.03). 중증 질환의 사망률(RR 0.76, 95% CI: 0.56-0.98).

표준 TPN에는 글루타민이 포함되어 있지 않습니다. 글루타민이 보충된 비경구 영양은 표준 TPN에 비해 장의 완전성 보존, 림프구 기능 개선 및 항산화 능력 향상에 유익한 효과를 나타냈습니다. 글루타민 투여는 이환율과 사망률의 임상적으로 유의한 감소와 관련이 있었습니다.

우리는 중증 및 예상 중증 급성 췌장염 환자의 장내 글루타민 보충이 조기 회복 및 부작용 예방에 도움이 된다는 가설을 세웁니다.

이 연구에서 우리는 임상 결과, 장 투과성, 전신 염증, 산화 스트레스 및 혈장 글루타민 수치에 대한 장내 글루타민의 치료 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.