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Efficacité de la supplémentation entérale en glutamine chez les patients atteints de pancréatite aiguë sévère prédite - Un essai contrôlé randomisé en double aveugle

3 juin 2015 mis à jour par: Asian Institute of Gastroenterology, India

La pancréatite aiguë (PA) est une maladie potentiellement grave caractérisée par une inflammation du pancréas avec une atteinte variable des tissus péripancréatiques et/ou des systèmes d'organes distants. La PA est une condition hyper catabolique due au syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS sans aucun traitement spécifique éprouvé. Par conséquent, le traitement actuel de la PA est orienté vers les soins médicaux intensifs, le soutien nutritionnel et le contrôle des infections.

Le soutien nutritionnel est très important dans le traitement de la PA. La nutrition entérale (EN) est la modalité privilégiée car la nutrition parentérale est associée à diverses complications. L'EN pourrait préserver la perméabilité intestinale, ce qui serait la meilleure barrière pour la prévention de certaines complications.

La glutamine est l'acide aminé libre le plus abondant dans le corps et est utilisée comme carburant principal et substrat nucléotidique. Lorsqu'une carence nutritionnelle survient dans une maladie grave, y compris SAP, la glutamine a tendance à être conditionnellement épuisée.

Nous émettons l'hypothèse que la supplémentation en glutamine entérale chez les patients atteints de pancréatite aiguë sévère et prédite aide à leur rétablissement précoce et à la prévention des effets indésirables.

Dans cette étude, nous visons à évaluer l'effet thérapeutique de la glutamine entérale sur les résultats cliniques, la perméabilité intestinale, l'inflammation systémique, le stress oxydatif et les taux plasmatiques de glutamine.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La pancréatite aiguë (PA) est une maladie potentiellement grave caractérisée par une inflammation du pancréas avec une atteinte variable des tissus péripancréatiques et/ou des systèmes d'organes distants. La PA contribue à des milliers d'hospitalisations annuelles, dont la pancréatite aiguë sévère (SAP) représente 10 à 20 %. L'évolution du SAP a tendance à être prolongée et les patients sont généralement hypermétaboliques et cataboliques à haute teneur en protéines en raison du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) induit par un processus inflammatoire local aigu et un dysfonctionnement ultérieur des organes vitaux. Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique éprouvé. Par conséquent, le traitement actuel de la PA est orienté vers les soins médicaux intensifs, le soutien nutritionnel, le contrôle des infections et l'administration de médicaments.

Le soutien nutritionnel joue un rôle important dans la prise en charge des patients atteints de SAP, qui est très critique et complexe. Ainsi, si le soutien nutritionnel n'est pas administré de manière appropriée pour répondre à la demande en augmentation rapide dans le traitement de la SAP, les patients souffrent par conséquent d'un déséquilibre métabolique brut et d'une carence nutritionnelle. On considère que cela augmente la mortalité en raison d'une fonction immunitaire altérée, d'un risque accru d'infections et d'une défaillance réfractaire des organes vitaux.

Malgré les résultats encourageants récemment rapportés sur l'alimentation entérale précoce chez les patients atteints de pancréatite aiguë, la nutrition parentérale totale (TPN) est encore fréquemment pratiquée dans la prise en charge des patients atteints de PA. Cependant, des périodes plus longues de TPN sont connues pour être associées à une atrophie muqueuse et à une perméabilité gastro-intestinale accrue, deux facteurs de risque établis pour l'endotoxémie et la bactériémie.

La nutrition artificielle peut prévenir les complications et fournir un soutien nutritionnel à long terme aux patients atteints de SAP. La nutrition entérale est préférée à la nutrition parentérale pour améliorer les résultats des patients et a largement remplacé la voie parentérale. La nutrition entérale nasogastrique précoce (NGEN) a été considérée comme pouvant entraîner des troubles pancréatiques et s'avérer ainsi nocive pour la phase aiguë précoce de la PA. Cependant, Eatock et al ont introduit l'alimentation nasogastrique précoce dans la gestion nutritionnelle de la SAP et Pandey et al ont appliqué la réalimentation orale chez les patients atteints de SAP, suggérant que l'alimentation nasogastrique est réalisable dans jusqu'à 80 % des cas. Une méta-analyse et un récent essai contrôlé randomisé ont montré que la NGEN précoce serait aussi efficace et sûre que la nutrition entérale naso-jéjunale précoce (NJEN) ou la TPN chez les patients SAP, sans augmentation de la mortalité et de la douleur lors de la réalimentation.

L'EN pourrait préserver la perméabilité intestinale, prouvée par l'évaluation de l'excrétion du polyéthylène glycol et des taux d'anticorps IgM anti-endotoxine core, ce qui serait la meilleure barrière pour la prévention de certaines complications. Les taux sériques d'interleukine-6 ​​sont élevés très tôt chez les patients atteints d'infection par nécrose et la protéine C-réactive (CRP) est considérée comme un prédicteur indépendant précieux de la mortalité. Les taux d'IL-6 et de CRP jouent un rôle similaire dans le contrôle de la réponse inflammatoire systématique des groupes EN et TPN précoces à chaque instant. De plus, les paramètres biochimiques / nutritionnels tels que l'albumine sérique et la concentration de préalbumine dans l'EN précoce sont bien conservés sans aucune différence significative.

La glutamine est l'acide aminé libre le plus abondant dans le corps. Lorsqu'une carence nutritionnelle survient dans une maladie grave, y compris SAP, la glutamine, facilement synthétisée dans la plupart des situations, a tendance à être conditionnellement épuisée. La faible concentration de glutamine plasmatique s'est avérée être un facteur prédictif indépendant d'un mauvais résultat en cas de maladie grave. La glutamine est utilisée comme carburant majeur et substrat nucléotidique pour les cellules à division rapide telles que les cellules de la muqueuse intestinale et les immunocytes associés à l'intestin. La glutamine peut prévenir l'atrophie des cellules épithéliales intestinales grâce à la génération de HSP 70 et améliorer la barrière immunitaire intestinale. Une méta-analyse de Novak et al a révélé que la glutamine pouvait réduire la morbidité infectieuse (RR 0,84, IC 95 % : 0,68-1,03) et mortalité (RR 0,76, IC à 95 % : 0,56-0,98) en cas de maladie grave.

Le TPN standard ne contient pas de glutamine. La nutrition parentérale supplémentée en glutamine a montré un effet bénéfique sur la préservation de l'intégrité intestinale, l'amélioration de la fonction lymphocytaire et l'amélioration de la capacité antioxydante par rapport à un TPN standard ; et l'administration de glutamine était liée à une diminution cliniquement significative de la morbidité et de la mortalité.

Nous émettons l'hypothèse que la supplémentation en glutamine entérale chez les patients atteints de pancréatite aiguë sévère et prédite aide à leur rétablissement précoce et à la prévention des effets indésirables.

Dans cette étude, nous visons à évaluer l'effet thérapeutique de la glutamine entérale sur les résultats cliniques, la perméabilité intestinale, l'inflammation systémique, le stress oxydatif et les taux plasmatiques de glutamine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500082
        • Asian Institute of Gastroenterology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans.
  • Patient admis dans les 72 heures suivant l'apparition de douleurs abdominales pendant plus de 24 heures avec une lipase/amylase sérique élevée (> 3 fois) à l'admission.
  • Score de Marshall ≥ 2 dans un organe quelconque, à l'exclusion de la composante hépatique
  • Nécrose pancréatique > 30 % à la tomodensitométrie (TDM) ou indice de gravité TDM modifié ≥ 6.
  • Score Apache II ≥8.
  • BUN à l'admission de> 20 mg / dL ou une élévation de BUN de> 5 mg / dL dans les 48 heures suivant l'admission.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de pancréatite chronique et d'insuffisance pancréatique nécessitant des suppléments d'enzymes pancréatiques.
  • Insuffisance rénale chronique préexistante nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  • Patients atteints d'ARF.
  • Maladie hépatique préexistante en phase terminale avec ascite, coagulopathie et encéphalopathie.
  • Cancer du pancréas.
  • Somatostatine ou corticothérapie en cours.
  • Toute forme d'alimentation artificielle depuis le début des symptômes de pancréatite aiguë.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Supplément nutritionnel d'apparence similaire sans glutamine.
Expérimental: Glutamine entérale
Dosage de glutamine : 0.57g/kg, ~ 30g/jour= 3sachets

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Développement de nécrose (péri)pancréatique infectée
Délai: Base de référence ; 7 jours; 6 mois
Base de référence ; 7 jours; 6 mois
Mortalité
Délai: Base de référence ; 7 jours; 6 mois
Base de référence ; 7 jours; 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification des niveaux de HS-CRP.
Délai: Base de référence, 7 jours, 14 jours
Base de référence, 7 jours, 14 jours
Modification de la perméabilité muqueuse
Délai: Base de référence, 7 jours, 14 jours
Base de référence, 7 jours, 14 jours
Modification du niveau de stress oxydatif
Délai: Base de référence, 7 jours, 14 jours
Base de référence, 7 jours, 14 jours
Modification des taux de cytokines dans le sérum
Délai: Base de référence, 7 jours, 14 jours
Base de référence, 7 jours, 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2012

Première publication (Estimation)

4 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIG-GI-2011-05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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