肠内补充谷氨酰胺对预测为重症急性胰腺炎患者的疗效——一项双盲随机对照试验

急性胰腺炎 (AP) 是一种潜在的严重疾病，其特征是胰腺发炎，不同程度地累及胰周组织和/或远端器官系统。 AP 导致每年有数千人入院，其中重症急性胰腺炎 (SAP) 占 10-20%。 SAP由于急性局部炎症过程诱发全身炎症反应综合征(SIRS)，继而出现重要器官功能障碍，病程趋于延长，患者常表现为高代谢和高蛋白分解代谢。 目前没有经过验证的具体治疗方法。 因此，目前对AP的治疗主要集中在重症监护、营养支持、感染控制和药物管理等方面。

营养支持在SAP患者的管理中起着重要作用，非常关键和复杂。 因此，如果没有适当地给予营养支持来满足 SAP 治疗中快速增长的需求，患者就会出现严重的代谢失衡和营养缺乏。 这被认为会因免疫功能受损、感染风险增加和顽固性重要器官衰竭而增加死亡率。

尽管最近报道了急性胰腺炎患者早期肠内喂养的令人鼓舞的结果，但在 AP 患者的管理中仍然经常进行全胃肠外营养 (TPN)。 然而，已知较长时间的 TPN 与粘膜萎缩和胃肠道通透性增加有关，这是内毒素血症和菌血症的两个既定危险因素。

人工营养可以预防并发症，为SAP患者提供长期的营养支持。 在改善患者预后方面，肠内营养优于肠外营养，并且在很大程度上取代了肠外途径。 早期鼻胃肠内营养 (NGEN) 被认为可能导致胰腺动荡，因此被证明对 AP 的早期急性期有害。 然而，Eatock 等将早期鼻饲喂养引入 SAP 的营养管理，Pandey 等将经口再喂养应用于 SAP 患者，提示鼻饲喂养在高达 80% 的病例中是可行的。 一项荟萃分析和最近的一项随机对照试验表明，对于 SAP 患者，早期 NGEN 与早期鼻腔空肠肠内营养 (NJEN) 或 TPN 一样有效和安全，并且不会增加死亡率和重新喂养时的疼痛。

EN可以保持肠道通透性，通过评估聚乙二醇和抗内毒素核心抗体IgM水平的排泄证明，这将是预防某些并发症的最佳屏障。 坏死感染患者的血清白细胞介素 6 水平很早就升高，C 反应蛋白 (CRP) 被认为是死亡率的重要独立预测因子。 IL-6 和 CRP 水平在早期 EN 和 TPN 组各时间点的系统炎症反应控制中起着相似的作用。 此外，早期 EN 中的血清白蛋白和前白蛋白浓度等生化/营养参数保存完好，没有任何显着差异。

谷氨酰胺是体内最丰富的游离氨基酸。 当包括 SAP 在内的危重疾病出现营养缺乏时，在大多数情况下很容易合成的谷氨酰胺往往会有条件地耗尽。 发现血浆谷氨酰胺浓度低是危重病预后不良的独立预测因素。 谷氨酰胺用作快速分裂细胞（如肠粘膜细胞和肠道相关免疫细胞）的主要燃料和核苷酸底物。 谷氨酰胺可通过HSP 70的生成，防止肠上皮细胞萎缩，改善肠道免疫屏障。 Novak 等人的一项荟萃​​分析表明，谷氨酰胺可以降低感染发病率 (RR 0.84, 95% CI: 0.68-1.03) 和危重病死亡率（RR 0.76，95% CI：0.56-0.98）。

标准 TPN 不含谷氨酰胺。 与标准 TPN 相比，补充谷氨酰胺的肠外营养在保持肠道完整性、改善淋巴细胞功能和提高抗氧化能力方面表现出有益作用；谷氨酰胺给药与发病率和死亡率的临床显着降低有关。

我们假设重症和预测重症急性胰腺炎患者肠内补充谷氨酰胺有助于他们的早期康复和预防不良后果。

在这项研究中，我们旨在评估肠内谷氨酰胺对临床结果、肠道通透性、全身炎症、氧化应激和血浆谷氨酰胺水平的治疗效果。