Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность энтерального приема глютамина у пациентов с прогнозируемым тяжелым острым панкреатитом — двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

3 июня 2015 г. обновлено: Asian Institute of Gastroenterology, India

Острый панкреатит (ОП) — потенциально серьезное заболевание, характеризующееся воспалением поджелудочной железы с вариабельным поражением перипанкреатических тканей и/или систем отдаленных органов. ОП представляет собой гиперкатаболическое состояние, обусловленное синдромом системной воспалительной реакции (ССВО без какого-либо проверенного специфического лечения. Поэтому современная терапия ОП направлена ​​на интенсивную терапию, нутритивную поддержку и инфекционный контроль.

Нутритивная поддержка очень важна в лечении ОП. Энтеральное питание (ЭП) является предпочтительным методом, поскольку парентеральное питание связано с различными осложнениями. ЭП может сохранить кишечную проходимость, что будет лучшим барьером для предотвращения некоторых осложнений.

Глютамин является наиболее распространенной свободной аминокислотой в организме и используется в качестве основного топлива и нуклеотидного субстрата. При дефиците питательных веществ при критических состояниях, включая SAP, глютамин имеет тенденцию к условному истощению.

Мы предполагаем, что энтеральное введение глютамина пациентам с тяжелым и прогнозируемым тяжелым острым панкреатитом способствует их скорейшему выздоровлению и предотвращению неблагоприятных исходов.

В этом исследовании мы стремимся оценить терапевтический эффект энтерального глютамина на клинические исходы, проницаемость кишечника, системное воспаление, окислительный стресс и уровни глютамина в плазме.

Обзор исследования

Подробное описание

Острый панкреатит (ОП) — потенциально серьезное заболевание, характеризующееся воспалением поджелудочной железы с вариабельным поражением перипанкреатических тканей и/или систем отдаленных органов. ОП способствует тысячам ежегодных госпитализаций, из которых на тяжелый острый панкреатит (ОП) приходится 10-20%. Течение SAP имеет тенденцию к длительному, и пациенты обычно имеют гиперметаболический и катаболический синдром с высоким содержанием белка из-за синдрома системной воспалительной реакции (SIRS), вызванного острым локальным воспалительным процессом и последующей дисфункцией жизненно важных органов. В настоящее время нет конкретных проверенных методов лечения. Поэтому современная терапия ОП направлена ​​на интенсивную терапию, нутритивную поддержку, инфекционный контроль и медикаментозное лечение.

Нутритивная поддержка играет важную роль в лечении пациентов с SAP, который является очень важным и сложным. Таким образом, если нутритивная поддержка не проводится должным образом, чтобы соответствовать быстро растущей потребности в лечении SAP, у пациентов, как следствие, возникает грубый метаболический дисбаланс и дефицит питания. Считается, что это увеличивает смертность из-за нарушения иммунной функции, повышенного риска инфекций и трудноизлечимой недостаточности жизненно важных органов.

Несмотря на недавно опубликованные обнадеживающие результаты раннего энтерального питания у пациентов с острым панкреатитом, полное парентеральное питание (ППП) по-прежнему часто применяется при лечении пациентов с ОП. Однако известно, что более длительные периоды ППП связаны с атрофией слизистой оболочки и повышенной проницаемостью желудочно-кишечного тракта, двумя установленными факторами риска эндотоксемии и бактериемии.

Искусственное питание может предотвратить осложнения и обеспечить долгосрочную пищевую поддержку пациентов с SAP. Энтеральное питание предпочтительнее парентерального для улучшения результатов лечения пациентов и в значительной степени заменило парентеральное питание. Считалось, что раннее назогастральное энтеральное питание (НГЭ) потенциально может привести к панкреатическим расстройствам и, таким образом, оказаться вредным для ранней острой фазы ОП. Тем не менее, Eatock и соавт. ввели раннее назогастральное кормление в нутриционное управление SAP, а Pandey и соавт. применили пероральное повторное кормление у пациентов с SAP, предполагая, что назогастральное питание возможно в 80% случаев. Мета-анализ и недавнее рандомизированное контролируемое исследование показали, что ранний NGEN будет столь же эффективным и безопасным, как и раннее назоеюнальное энтеральное питание (NJEN) или TPN у пациентов с SAP, без увеличения смертности и боли при повторном кормлении.

ЭП может сохранить кишечную проницаемость, что подтверждается оценкой экскреции полиэтиленгликоля и уровня антител IgM к эндотоксину, что является лучшим барьером для предотвращения определенных осложнений. Уровни сывороточного интерлейкина-6 повышены очень рано у пациентов с инфекцией некроза, а С-реактивный белок (СРБ) считается ценным независимым предиктором смертности. Уровни ИЛ-6 и СРБ играют одинаковую роль в контроле систематического воспалительного ответа в группах раннего ЭП и ППП в каждый момент времени. Более того, биохимические/пищевые параметры, такие как концентрация сывороточного альбумина и преальбумина в ранней ЭН, хорошо сохраняются без каких-либо существенных различий.

Глютамин – самая распространенная свободная аминокислота в организме. Когда при критических состояниях возникает дефицит питательных веществ, включая SAP, глютамин, легко синтезируемый в большинстве ситуаций, имеет тенденцию к условному истощению. Было обнаружено, что низкая концентрация глютамина в плазме является независимым прогностическим фактором неблагоприятного исхода при критических состояниях. Глютамин используется в качестве основного топлива и нуклеотидного субстрата для быстро делящихся клеток, таких как клетки слизистой оболочки кишечника и связанные с кишечником иммуноциты. Глютамин может предотвращать атрофию эпителиальных клеток кишечника за счет образования HSP 70 и улучшать кишечный иммунный барьер. Метаанализ, проведенный Novak et al., показал, что глютамин может снижать инфекционную заболеваемость (ОР 0,84, 95% ДИ: 0,68–1,03). и смертность (ОР 0,76, 95% ДИ: 0,56-0,98) в критических состояниях.

Стандартный TPN не содержит глютамина. Парентеральное питание с добавлением глютамина показало положительное влияние на сохранение целостности кишечника, улучшение функции лимфоцитов и повышение антиоксидантной способности по сравнению со стандартным ТПП; а введение глутамина было связано с клинически значимым снижением заболеваемости и смертности.

Мы предполагаем, что энтеральное введение глютамина пациентам с тяжелым и прогнозируемым тяжелым острым панкреатитом способствует их скорейшему выздоровлению и предотвращению неблагоприятных исходов.

В этом исследовании мы стремимся оценить терапевтический эффект энтерального глютамина на клинические исходы, проницаемость кишечника, системное воспаление, окислительный стресс и уровни глютамина в плазме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500082
        • Asian Institute of Gastroenterology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет.
  • Пациент госпитализирован в течение 72 часов после появления болей в животе, продолжающихся более 24 часов, с повышенным (более чем в 3 раза) уровнем липазы/амилазы в сыворотке при поступлении.
  • Оценка по Маршаллу ≥ 2 в любом органе, кроме печеночного компонента
  • Панкреонекроз >30% по данным компьютерной томографии (КТ) или модифицированный индекс тяжести КТ ≥6.
  • Оценка Apache II ≥8.
  • АМК при поступлении >20 мг/дл или повышение АМК >5 мг/дл в течение 48 часов после поступления.

Критерий исключения:

  • Пациенты с хроническим панкреатитом и недостаточностью поджелудочной железы, нуждающиеся в добавках ферментов поджелудочной железы.
  • Ранее существовавшая хроническая почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
  • Больные ОРЛ.
  • Предшествующая терминальная стадия заболевания печени с асцитом, коагулопатией и энцефалопатией.
  • Рак поджелудочной железы.
  • Текущая терапия соматостатином или кортикостероидами.
  • Любая форма искусственного вскармливания с момента появления симптомов острого панкреатита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Аналогичная по внешнему виду пищевая добавка без глютамина.
Экспериментальный: Энтеральный глютамин
Дозировка глютамина: 0,57 г/кг, ~ 30 г/день = 3 пакетика.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Развитие инфицированного (пери)панкреонекроза
Временное ограничение: Базовый уровень; 7 дней; 6 месяцев
Базовый уровень; 7 дней; 6 месяцев
Смертность
Временное ограничение: Базовый уровень; 7 дней; 6 месяцев
Базовый уровень; 7 дней; 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение уровней HS-CRP.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Изменение проницаемости слизистой оболочки
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Изменение уровня окислительного стресса
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Изменение уровня цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 14 дней
Исходный уровень, 7 дней, 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • AIG-GI-2011-05

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться