Effekten af ​​enteralt glutamintilskud hos patienter med forudsagt svær akut pancreatitis - et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg

Akut pancreatitis (AP) er en potentielt alvorlig sygdom karakteriseret ved betændelse i bugspytkirtlen med variabel involvering af peri-pancreatisk væv og/eller fjerntliggende organsystemer. AP bidrager til tusindvis af årlige hospitalsindlæggelser, hvoraf svær akut pancreatitis (SAP) tegner sig for 10-20 %. Forløbet af SAP har en tendens til at være forlænget, og patienterne er normalt hypermetaboliske og højproteinkataboliske på grund af systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) induceret af akut lokal inflammatorisk proces og efterfølgende vital organdysfunktion. Der er i øjeblikket ingen specifikke dokumenterede behandlinger. Derfor er den nuværende terapi for AP rettet mod intensiv medicinsk behandling, ernæringsstøtte, infektionskontrol og medicinadministration.

Ernæringsmæssig støtte spiller en vigtig rolle i behandlingen af ​​patienter med SAP, som er meget kritisk og kompleks. Hvis ernæringsstøtten ikke administreres korrekt for at matche den hurtigt stigende efterspørgsel i behandlingen af ​​SAP, vil patienterne følgelig komme ned med en alvorlig metabolisk ubalance og ernæringsmangel. Dette anses for at øge dødeligheden på grund af nedsat immunfunktion, øget risiko for infektioner og uhåndterlig vitalorgansvigt.

På trods af de nyligt rapporterede opmuntrende resultater om tidlig enteral ernæring hos patienter med akut pancreatitis, udføres total parenteral ernæring (TPN) stadig hyppigt i behandlingen af ​​patienter med AP. Imidlertid vides længere perioder med TPN at være forbundet med slimhindeatrofi og øget gastrointestinal permeabilitet, to etablerede risikofaktorer for endotoksæmi og bakteriemi.

Kunstig ernæring kan forhindre komplikationer og give langsigtet ernæringsstøtte til SAP-patienter. Enteral ernæring foretrækkes frem for parenteral ernæring for at forbedre patientresultater og har stort set erstattet den parenterale vej. Tidlig nasogastrisk enteral ernæring (NGEN) blev anset for potentielt at føre til pancreas-uroligheder og derved vise sig at være skadelig for den tidlige akutte fase af AP. Imidlertid introducerede Eatock et al den tidlige nasogastriske fodring i den ernæringsmæssige behandling af SAP, og Pandey et al anvendte oral genfodring hos patienter med SAP, hvilket tyder på, at nasogastrisk fodring er mulig i op til 80 % tilfælde. En meta-analyse og et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg viste, at tidlig NGEN ville være lige så effektiv og sikker som tidlig Naso Jejunal enteral ernæring (NJEN) eller TPN hos SAP-patienter uden stigning i dødelighed og smerter ved genfodring.

EN kunne bevare den intestinale permeabilitet, bevist ved vurdering af udskillelse af polyethylenglycol og antiendotoksin kerne-antistof IgM-niveauer, hvilket ville være den bedste barriere for forebyggelse af visse komplikationer. Serum interleukin-6 niveauer er forhøjet meget tidligt hos patienter med nekroseinfektion, og C-reaktivt protein (CRP) anses for at være en værdifuld uafhængig forudsigelse af dødelighed. IL-6- og CRP-niveauer spiller en lignende rolle i kontrollen af ​​systematisk inflammatorisk respons af tidlige EN- og TPN-grupper på hvert tidspunkt. Desuden er biokemiske/ernæringsmæssige parametre såsom serumalbumin og præalbuminkoncentration i tidlig EN velbevaret uden nogen signifikant forskel.

Glutamin er den mest udbredte frie aminosyre i kroppen. Når der opstår en ernæringsmangel i kritisk sygdom, inklusive SAP, har glutamin, som let syntetiseres i de fleste situationer, en tendens til at være betinget opbrugt. Den lave koncentration af plasmaglutamin viste sig at være en uafhængig forudsigende faktor for et dårligt resultat ved kritisk sygdom. Glutamin bruges som et hovedbrændstof og nukleotidsubstrat til hurtigt delende celler såsom tarmslimhindeceller og de tarm-associerede immunocytter. Glutamin kan forhindre atrofi af tarmepitelceller gennem HSP 70 generation og forbedre tarmens immunbarriere. En meta-analyse af Novak et al afslørede, at glutamin kunne reducere den infektiøse morbiditet (RR 0,84, 95% CI: 0,68-1,03) og dødelighed (RR 0,76, 95 % CI: 0,56-0,98) ved kritisk sygdom.

Standard TPN indeholder ikke glutamin. Parenteral ernæring suppleret med glutamin viste en gavnlig effekt på bevarelse af tarmens integritet, forbedring af lymfocytfunktionen og forbedring af antioxidantkapacitet sammenlignet med en standard TPN; og glutaminadministration var relateret til et klinisk signifikant fald i morbiditet og dødelighed.

Vi antager, at enteralt glutamintilskud hos patienter med svær og forudsagt svær akut pancreatitis hjælper med deres tidlige genopretning og forebyggelse af uønskede resultater.

I denne undersøgelse sigter vi mod at evaluere den terapeutiske effekt af enteral glutamin på kliniske resultater, tarmpermeabilitet, systemisk inflammation, oxidativt stress og plasmaglutaminniveauer.