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Eficacia de la suplementación con glutamina enteral en pacientes con pancreatitis aguda grave prevista: un ensayo controlado aleatorio doble ciego

3 de junio de 2015 actualizado por: Asian Institute of Gastroenterology, India

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad potencialmente grave caracterizada por inflamación del páncreas con afectación variable de los tejidos peripancreáticos y/o sistemas de órganos remotos. AP es una condición hiper catabólica debido al síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS sin ningún tratamiento específico probado. Por lo tanto, la terapia actual para la PA está dirigida a cuidados médicos intensivos, apoyo nutricional y control de infecciones.

El apoyo nutricional es muy crucial en el tratamiento de la PA. La nutrición enteral (NE) es la modalidad preferida ya que la nutrición parenteral se asocia con diversas complicaciones. La NE podría preservar la permeabilidad intestinal, que sería la mejor barrera para la prevención de ciertas complicaciones.

La glutamina es el aminoácido libre más abundante en el cuerpo y se utiliza como principal combustible y sustrato de nucleótidos. Cuando surge una deficiencia nutricional en una enfermedad crítica, incluida la SAP, la glutamina tiende a agotarse condicionalmente.

Nuestra hipótesis es que la administración de suplementos de glutamina enteral en pacientes con pancreatitis aguda grave y prevista ayuda a la recuperación temprana y a la prevención de resultados adversos.

En este estudio, nuestro objetivo es evaluar el efecto terapéutico de la glutamina enteral en los resultados clínicos, la permeabilidad intestinal, la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y los niveles de glutamina en plasma.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad potencialmente grave caracterizada por inflamación del páncreas con afectación variable de los tejidos peripancreáticos y/o sistemas de órganos remotos. La AP contribuye a miles de ingresos hospitalarios anuales, de los cuales la pancreatitis aguda grave (SAP) representa el 10-20%. El curso de SAP tiende a prolongarse y los pacientes suelen ser hipermetabólicos y catabólicos con alto contenido proteico debido al síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) inducido por un proceso inflamatorio local agudo y la subsiguiente disfunción de órganos vitales. Actualmente no existen tratamientos específicos probados. Por lo tanto, la terapia actual para la PA está dirigida a cuidados médicos intensivos, apoyo nutricional, control de infecciones y administración de medicamentos.

El soporte nutricional juega un papel importante en el manejo de pacientes con SAP, que es muy crítico y complejo. Por lo tanto, si el apoyo nutricional no se administra adecuadamente para satisfacer la demanda en rápido aumento en el tratamiento de SAP, los pacientes, en consecuencia, presentan un gran desequilibrio metabólico y una deficiencia nutricional. Se considera que esto aumenta la mortalidad debido al deterioro de la función inmunitaria, el aumento del riesgo de infecciones y la insuficiencia intratable de órganos vitales.

A pesar de los resultados alentadores informados recientemente sobre la alimentación enteral temprana en pacientes con pancreatitis aguda, la nutrición parenteral total (NPT) todavía se realiza con frecuencia en el tratamiento de pacientes con PA. Sin embargo, se sabe que los períodos más prolongados de TPN están asociados con la atrofia de la mucosa y el aumento de la permeabilidad gastrointestinal, dos factores de riesgo establecidos para la endotoxemia y la bacteriemia.

La nutrición artificial puede prevenir complicaciones y brindar apoyo nutricional a largo plazo a los pacientes con SAP. Se prefiere la nutrición enteral a la nutrición parenteral para mejorar los resultados de los pacientes y ha reemplazado en gran medida a la vía parenteral. Se consideró que la nutrición enteral nasogástrica temprana (NGEN, por sus siglas en inglés) podría provocar malestar pancreático y, por lo tanto, resultar perjudicial para la fase aguda temprana de la PA. Sin embargo, Eatock et al introdujeron la alimentación nasogástrica temprana en el manejo nutricional de la SAP y Pandey et al aplicaron la realimentación oral en pacientes con SAP, lo que sugiere que la alimentación nasogástrica es factible hasta en el 80% de los casos. Un metanálisis y un ensayo controlado aleatorizado reciente demostraron que la NGEN temprana sería tan eficaz y segura como la nutrición enteral yeyunal naso temprana (NJEN) o la TPN en pacientes con SAP, sin aumentar la mortalidad ni el dolor al volver a alimentar.

La EN podría preservar la permeabilidad intestinal, comprobada por la evaluación de la excreción de polietilenglicol y los niveles de anticuerpos IgM core antiendotoxina, que serían la mejor barrera para la prevención de ciertas complicaciones. Los niveles séricos de interleucina-6 se elevan muy temprano en pacientes con infección por necrosis y la proteína C reactiva (PCR) se considera un valioso predictor independiente de mortalidad. Los niveles de IL-6 y CRP juegan un papel similar en el control de la respuesta inflamatoria sistemática de los grupos de EN y TPN tempranos en cada punto de tiempo. Además, los parámetros bioquímicos/nutricionales como la albúmina sérica y la concentración de prealbúmina en la EN temprana están bien conservados sin ninguna diferencia significativa.

La glutamina es el aminoácido libre más abundante en el cuerpo. Cuando surge una deficiencia nutricional en una enfermedad crítica que incluye SAP, la glutamina, que se sintetiza fácilmente en la mayoría de las situaciones, tiende a agotarse condicionalmente. Se encontró que la baja concentración de glutamina en plasma es un factor predictivo independiente para un mal resultado en enfermedades críticas. La glutamina se utiliza como combustible principal y sustrato de nucleótidos para células que se dividen rápidamente, como las células de la mucosa intestinal y los inmunocitos asociados al intestino. La glutamina puede prevenir la atrofia de las células epiteliales intestinales mediante la generación de HSP 70 y mejorar la barrera inmunitaria intestinal. Un metanálisis de Novak et al reveló que la glutamina podría reducir la morbilidad infecciosa (RR 0,84, IC 95%: 0,68-1,03) y mortalidad (RR 0,76, IC 95%: 0,56-0,98) en enfermedad crítica.

TPN estándar no contiene glutamina. La nutrición parenteral suplementada con glutamina mostró un efecto beneficioso sobre la preservación de la integridad intestinal, mejorando la función de los linfocitos y mejorando la capacidad antioxidante en comparación con una TPN estándar; y la administración de glutamina se relacionó con una disminución clínicamente significativa de la morbilidad y la mortalidad.

Nuestra hipótesis es que la administración de suplementos de glutamina enteral en pacientes con pancreatitis aguda grave y prevista ayuda a la recuperación temprana y a la prevención de resultados adversos.

En este estudio, nuestro objetivo es evaluar el efecto terapéutico de la glutamina enteral en los resultados clínicos, la permeabilidad intestinal, la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y los niveles de glutamina en plasma.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500082
        • Asian Institute of Gastroenterology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mayores de 18 años.
  • Paciente ingresado dentro de las 72 horas posteriores al inicio del dolor abdominal durante más de 24 horas con lipasa/amilasa sérica elevada (> 3 veces) al ingreso.
  • Marshall Score de ≥ 2 en cualquier órgano, excluyendo el componente hepático
  • Necrosis pancreática >30 % en la tomografía computarizada (TC) o un índice de gravedad de TC modificado de ≥6.
  • Puntuación de Apache II ≥8.
  • BUN al ingreso de > 20 mg/dl o una elevación de BUN de > 5 mg/dl dentro de las 48 horas posteriores al ingreso.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con pancreatitis crónica e insuficiencia pancreática que requieran suplementos de enzimas pancreáticas.
  • Insuficiencia renal crónica preexistente que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  • Pacientes con IRA.
  • Hepatopatía terminal preexistente con ascitis, coagulopatía y encefalopatía.
  • Cáncer de páncreas.
  • Terapia actual con somatostatina o corticosteroides.
  • Cualquier forma de alimentación artificial desde el comienzo de los síntomas de pancreatitis aguda.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Suplemento nutricional de apariencia similar sin glutamina.
Experimental: Glutamina enteral
Dosis de glutamina: 0,57g/kg, ~ 30g/día= 3 sobres

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Desarrollo de necrosis (peri)pancreática infectada
Periodo de tiempo: Base; 7 días; 6 meses
Base; 7 días; 6 meses
Mortalidad
Periodo de tiempo: Base; 7 días; 6 meses
Base; 7 días; 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de PCR-HS.
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días, 14 días
Línea base, 7 días, 14 días
Cambio en la permeabilidad de la mucosa
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días, 14 días
Línea base, 7 días, 14 días
Cambio en el nivel de estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días, 14 días
Línea base, 7 días, 14 días
Cambio en los niveles de citoquinas en suero
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días, 14 días
Línea base, 7 días, 14 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • AIG-GI-2011-05

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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