- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01503320
Az enterális glutamin-kiegészítés hatékonysága előre jelzett súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél – kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP) egy potenciálisan súlyos betegség, amelyet a hasnyálmirigy gyulladása jellemez, a hasnyálmirigy körüli szövetek és/vagy távoli szervrendszerek változó érintettségével. Az AP egy hiperkatabolikus állapot, amely a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) következményeként bizonyított specifikus kezelések nélkül. Ezért az AP jelenlegi terápiája az intenzív orvosi ellátásra, a táplálkozás támogatására és a fertőzések ellenőrzésére irányul.
A táplálkozási támogatás nagyon fontos az AP kezelésében. Az enterális táplálás (EN) az előnyben részesített módszer, mivel a parenterális táplálás különféle szövődményekkel jár. Az EN megőrizheti a bél permeabilitását, ami a legjobb gátat jelentene bizonyos szövődmények megelőzésében.
A glutamin a legnagyobb mennyiségben előforduló szabad aminosav a szervezetben, és fő üzemanyagként és nukleotid szubsztrátként használják. Amikor kritikus betegségben, beleértve az SAP-t is, táplálkozási hiány lép fel, a glutamin általában feltételesen kimerül.
Feltételezzük, hogy a súlyos és előre jelzett súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek enterális glutamin-pótlása segít a korai gyógyulásban és a káros következmények megelőzésében.
Ebben a tanulmányban az enterális glutamin terápiás hatását kívánjuk értékelni a klinikai eredményekre, a bélpermeabilitásra, a szisztémás gyulladásra, az oxidatív stresszre és a plazma glutaminszintre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP) egy potenciálisan súlyos betegség, amelyet a hasnyálmirigy gyulladása jellemez, a hasnyálmirigy körüli szövetek és/vagy távoli szervrendszerek változó érintettségével. Az AP több ezer éves kórházi felvételhez járul hozzá, aminek 10-20%-át a súlyos akut pancreatitis (SAP) teszi ki. Az SAP lefolyása általában elhúzódik, és a betegek általában hipermetabolikusak és magas fehérje-katabolikusak az akut lokális gyulladásos folyamat és az azt követő létfontosságú szervek diszfunkciója által kiváltott szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) miatt. Jelenleg nincsenek konkrét bizonyított kezelések. Ezért az AP jelenlegi terápiája az intenzív orvosi ellátásra, a táplálkozás támogatására, a fertőzések ellenőrzésére és a gyógyszerek beadására irányul.
A táplálkozási támogatás fontos szerepet játszik az SAP-ban szenvedő betegek kezelésében, ami nagyon kritikus és összetett. Így, ha a tápláléktámogatást nem adják megfelelően az SAP kezelésének rohamosan növekvő igényeihez, akkor a betegek súlyos anyagcsere-egyensúly-zavarral és táplálkozási hiányossággal szenvednek. Ez növeli a mortalitást az immunrendszer károsodása, a fertőzések fokozott kockázata és a kezelhetetlen létfontosságú szervi elégtelenség miatt.
Az akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek korai enterális táplálására vonatkozó, nemrégiben jelentett biztató eredmények ellenére a teljes parenterális táplálást (TPN) még mindig gyakran alkalmazzák az AP-ban szenvedő betegek kezelésében. Ismeretes azonban, hogy a TPN hosszabb időszakai nyálkahártya-sorvadással és megnövekedett gasztrointesztinális permeabilitással járnak, ami az endotoxémia és a bakteriémia két megállapított kockázati tényezője.
A mesterséges táplálás megelőzheti a szövődményeket, és hosszú távú táplálkozási támogatást nyújthat az SAP betegek számára. Az enterális táplálást előnyben részesítik a parenterális táplálékkal szemben a betegek kimenetelének javítása érdekében, és nagyrészt felváltotta a parenterális táplálást. Úgy vélték, hogy a korai nasogasztrikus enterális táplálás (NGEN) potenciálisan hasnyálmirigy-nyugtalansághoz vezethet, és ezáltal károsnak bizonyult az AP korai akut fázisában. Eatock és munkatársai azonban bevezették a korai nasogastricus táplálást az SAP táplálkozási kezelésébe, Pandey és munkatársai pedig szájon át történő újraetetést alkalmaztak SAP-ban szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy a nasogasztrikus táplálás az esetek 80%-ában kivitelezhető. Egy metaanalízis és egy közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a korai NGEN ugyanolyan hatékony és biztonságos, mint a korai Naso Jejunal enterális táplálás (NJEN) vagy a TPN SAP-betegeknél anélkül, hogy a mortalitás és az újraetetés okozta fájdalom növekedne.
Az EN képes megőrizni a bél permeabilitását, amit a polietilénglikol és az antiendotoxin mag antitest IgM szintjének felmérése bizonyít, ami a legjobb gátat jelent bizonyos szövődmények megelőzésében. A szérum interleukin-6 szintje nagyon korán megemelkedik a nekrózis fertőzésben szenvedő betegeknél, és a C-reaktív fehérjét (CRP) a mortalitás értékes független előrejelzőjének tekintik. Az IL-6 és a CRP szintek hasonló szerepet játszanak a korai EN és TPN csoportok szisztematikus gyulladásos válaszának szabályozásában minden időpontban. Ezenkívül a biokémiai/táplálkozási paraméterek, mint például a szérum albumin és a prealbumin koncentrációja a korai EN-ben, jól megőrződnek anélkül, hogy szignifikáns különbség lenne.
A glutamin a legnagyobb mennyiségben előforduló szabad aminosav a szervezetben. Amikor táplálkozási hiány lép fel kritikus betegségben, beleértve az SAP-t is, a legtöbb helyzetben könnyen szintetizálódó glutamin általában feltételesen kimerül. A plazma glutamin alacsony koncentrációja független előrejelző tényezőnek bizonyult a kritikus betegség rossz kimenetelében. A glutamint fő üzemanyagként és nukleotid szubsztrátként használják a gyorsan osztódó sejtek, például a bélnyálkahártya-sejtek és a bélrendszerhez kapcsolódó immunociták számára. A glutamin megakadályozhatja a bélhámsejtek sorvadását a HSP 70 generáció révén, és javíthatja a bélrendszer immungátját. Novak és munkatársai metaanalízise kimutatta, hogy a glutamin csökkentheti a fertőzéses morbiditást (RR 0,84, 95% CI: 0,68-1,03) és mortalitás (RR 0,76, 95% CI: 0,56-0,98) kritikus betegségekben.
A standard TPN nem tartalmaz glutamint. A glutaminnal kiegészített parenterális táplálás jótékony hatást mutatott a bél integritásának megőrzésére, a limfocita funkció javítására és az antioxidáns kapacitás javítására a standard TPN-hez képest; a glutamin beadása pedig a morbiditás és mortalitás klinikailag jelentős csökkenésével függött össze.
Feltételezzük, hogy a súlyos és előre jelzett súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek enterális glutamin-pótlása segít a korai gyógyulásban és a káros következmények megelőzésében.
Ebben a tanulmányban az enterális glutamin terápiás hatását kívánjuk értékelni a klinikai eredményekre, a bélpermeabilitásra, a szisztémás gyulladásra, az oxidatív stresszre és a plazma glutaminszintre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500082
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek.
- A beteget a több mint 24 órán át tartó hasi fájdalom megjelenésétől számított 72 órán belül felvették, a szérum lipáz/amiláz szintje megemelkedett (>3-szoros) a felvételkor.
- Marshall-pontszám ≥ 2 bármely szervben, a májkomponens kivételével
- Hasnyálmirigy-nekrózis >30% a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton vagy a módosított CT súlyossági indexe ≥6.
- Apache II pontszám ≥8.
- BUN >20mg/dL felvételkor vagy >5mg/dL BUN emelkedés a felvételt követő 48 órán belül.
Kizárási kritériumok:
- Krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban és hasnyálmirigy-elégtelenségben szenvedő betegek, akiknél hasnyálmirigy enzim-kiegészítésre van szükség.
- Korábban fennálló krónikus veseelégtelenség, amely hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel.
- ARF-ben szenvedő betegek.
- Meglévő végstádiumú májbetegség ascitesszel, koagulopátiával és encephalopathiával.
- Hasnyálmirigyrák.
- Jelenlegi szomatosztatin vagy kortikoszteroid terápia.
- Bármilyen mesterséges táplálás az akut pancreatitis tüneteinek kezdete óta.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Hasonló megjelenésű táplálék-kiegészítő glutamin nélkül.
|
|
Kísérleti: Enterális glutamin
|
Glutamin adagolása: 0,57 g/kg, ~ 30 g/nap = 3 tasak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Fertőzött (peri)pancreas nekrózis kialakulása
Időkeret: Alapvonal; 7 nap; 6 hónap
|
Alapvonal; 7 nap; 6 hónap
|
|
Halálozás
Időkeret: Alapvonal; 7 nap; 6 hónap
|
Alapvonal; 7 nap; 6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A HS-CRP szintjének változása.
Időkeret: Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
|
A nyálkahártya permeabilitásának változása
Időkeret: Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
|
Az oxidatív stressz szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
|
A szérum citokinszintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
Alapállapot, 7 nap, 14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rupjyoti Talukdar, MD, Asian Institute of Gastroenterology
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIG-GI-2011-05
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .