Wiskott-Aldrich 증후군에 대한 유전자 치료 (TIGET-WAS)
2025년 3월 17일 업데이트: Fondazione Telethon
Wiskott-Aldrich 증후군에 대한 조혈모세포 유전자 치료의 임상 1/2상
이것은 Wiskott Aldrich Syndrome의 치료를 위해 WAS 유전자를 조혈 줄기/전구 세포로 전달하는 안전성과 효능을 평가하기 위한 I/II상 프로토콜입니다.
연구 개요
상세 설명
Wiskott-Aldrich 증후군(WAS)은 조혈 세포에서만 발현되는 세포골격 조절인자인 WAS 단백질(WASP)을 암호화하는 WAS 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 X-연관 원발성 면역결핍증입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
유전적 돌연변이와 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 WAS의 진단:
- 심각한 WAS 돌연변이
- WASP 표현의 부재
- 심한 임상 점수(Zhu 임상 점수 ≥ 3
- HLA 동일 형제 기증자 없음
4-6개월 이내에 일치하는 비혈연 기증자(10/10) 또는 적절한 비혈연 제대혈 기증자(5-6/6)에 대한 음성 검색
- 임상 조건에 따라 비관련 동종이계 이식 대상자가 아닌 5세 초과 환자.
- 부모/보호자/환자가 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- HIV 감염 양성 환자.
- 신생물의 영향을 받는 환자.
- MDS/AML에 전형적인 세포유전학적 변이가 있는 환자.
- 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 말단 기관 기능 또는 기타 심각한 질병이 있는 환자.
- 지난 6개월 이내에 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자.
- 기증자 기원의 잔여 세포의 증거가 있는 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TLT003 유전자 요법
적격 대상체는 TLT003 유전자 요법의 정맥 내 (IV) 주입을받을 것이다.
영향을받는 대상은 동종 조혈 줄기 세포 이식에 적합한 일치하는 기증자가없는 사람이 포함됩니다.
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TLT003은 골수 및/또는 말초 혈액에서 수집 된자가 CD34+ 세포입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컨디셔닝 요법 감소의 안전성
기간: 후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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장기간의 아플라소증 (BM 회복의 증거 및 백업 투여를 요구하는 증거가없는 ANC <0.5 × 10^9/L [<500/μL)로 정의 된 것은 RIC 요법의 안전성을 입증하는 것으로 가정되었다.
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후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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렌티 바이러스 유전자의 안전성 HSC로의 전달
기간: Telethon003 주입 후 48 시간 후
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렌티 바이러스 전염성 세포 주입의 안전성 및 내약성.
이것은 세포 주입에 대한 전신 반응의 부작용보고 및 모니터링에 기초하여 평가 될 것이다.
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Telethon003 주입 후 48 시간 후
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말초 혈액 및/또는 골수에서 유전자 수정 된 혈관 줄기 세포의 지속적인 생착
기간: Telethon003 주입 후 1 년
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생착은 BM 또는 PB 구획에서 유전자 변형 세포의 존재를 특징으로한다. 유전자 보정의 주요 지표는 HSPC에서 LVV 서열의 검출 및 이들의 자손이다. 세포 게놈 당 벡터 서열의 평균 통합 카피의 수인 VCN은 처리 후 다양한 시계에서 BM 및 PB 세포 집단으로부터 추출 된 DNA 샘플에서 PCR 기반 방법을 사용하여 측정되었다. 적절한 생착은 BM CD34+ 세포에서 ≥0.04 VCN/세포 또는 PB CD3+ 세포에서 ≥0.01 VCN/세포로 정의되었다. |
Telethon003 주입 후 1 년
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검출 가능한 벡터 유래 말벌의 존재
기간: 평균 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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WASP를 발현하는 PB 세포의 비율을 나타내는 대상체의 백분율은 유세포 분석법에 의해 평가되었다.
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평균 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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개선 된 T- 세포 기능
기간: 후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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시험 관내 T- 세포 증식의 개선을 PBMC 및/또는 T- 세포 라인에서 Telethon003 주입 (전 GT 값과 비교하여) 후 1 년 이상 1 년 이상 ≥1 년 ≥1 년 ≥1 년 ≥1 년 ≥1 년 ≥1 년의 3 용량으로 자극시를 평가 하였다.
건강한 대조군과 관련하여 보정 정도를 평가 하였다.
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후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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예방 접종에 대한 항원-특이 적 반응
기간: 후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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T- 세포 의존적 항원에 대한 항체를 포함하여 5 개의 공칭 항원 중 4 개 이상의 공칭 체액 반응에 대한 보호 체액 반응을 장착하는 능력은 백신 접종 후 (Telethon003 주입 후 1 년) 예방 접종 후 측정되었다.
N <5 항원에서 결과가 이용 가능하면, 최소 N-1의 규칙은 성공을 정의하기 위해 적용되었다.
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후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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개선 된 혈소판 수 및 MPV 정규화
기간: Telethon003 주입 후 최대 3 년
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기준선에 비해 혈소판 수의 지속적인 증가, 개별 세로 프로파일 분석
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Telethon003 주입 후 최대 3 년
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전반적인 생존
기간: 후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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참가자 생존은 연구 내내 모니터링되었습니다.
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후속 단계 - 중간 기간 : 11.1 년 (범위 : 8.01-13.3 년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트랜스 진에 대한 면역 반응 부족
기간: Telethon003 주입 후 최대 3 년
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항 -WASP 및 항 -HIV-1 항체 (항 -P24)를 각각 트랜스 진 및 벡터에 대한 반응을 평가하기 위해 모니터링 하였다.
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Telethon003 주입 후 최대 3 년
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중증 감염 빈도 감소
기간: Telethon003 주입 후 최대 3 년
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임상 병력에 의한 치료 후 2 년 및 3 년째에 평가 된 중증 감염 수의 감소, 완전한 신체 검사, 혈액 학적 및 미생물 학적 검사.
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Telethon003 주입 후 최대 3 년
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타박상과 출혈 에피소드 감소
기간: 3 년
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임상 모니터링에 의해 평가 된 바와 같이 임상 병력과 비교하여 존재할 때 타박상 및/또는 출혈 증상 감소
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3 년
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자가 면역 현상 및 습진 감소
기간: 3 년
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임상 병력과 비교하여 장기 및 전신자가 항체, 이미징 및 임상 적 추적 관찰에 의해 평가 된 바와 같이, 실험실 마커 (가능한 경우 항체의 수 및 역가) 및/또는자가 면역의 임상 증상 감소.
임상 점수로 평가 된 습진 감소
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3 년
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삶의 질 향상
기간: 3 년
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입원 감소, 약물의 요구 사항 감소, 학교 출석, 사회 활동에 의해 치료 첫 해에 측정 된 삶의 질 향상.
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3 년
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유전자 수정 된 세포의 다중 모자 생착
기간: 3 년
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이용 가능한 모든 말초 혈액 및/또는 골수 세포 하위 집단에 대한 ≥0.04 VCN/세포 (BM 소집단 : GLYA+, CD15+, CD61+, CD3+, CD19+, CD56+; PB 하위 집단 : CD15+, CD19+, CD56+)
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3 년
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치료의 전반적인 안전성
기간: 8 년
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AE, AR, SAE/SAR, UAR, SUSAR의 기록
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8 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP, Baricordi C, Dionisio F, Calabria A, Giannelli S, Castiello MC, Bosticardo M, Evangelio C, Assanelli A, Casiraghi M, Di Nunzio S, Callegaro L, Benati C, Rizzardi P, Pellin D, Di Serio C, Schmidt M, Von Kalle C, Gardner J, Mehta N, Neduva V, Dow DJ, Galy A, Miniero R, Finocchi A, Metin A, Banerjee PP, Orange JS, Galimberti S, Valsecchi MG, Biffi A, Montini E, Villa A, Ciceri F, Roncarolo MG, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy in patients with Wiskott-Aldrich syndrome. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233151. doi: 10.1126/science.1233151. Epub 2013 Jul 11.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
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- Ferrua F, Cicalese MP, Galimberti S, Giannelli S, Dionisio F, Barzaghi F, Migliavacca M, Bernardo ME, Calbi V, Assanelli AA, Facchini M, Fossati C, Albertazzi E, Scaramuzza S, Brigida I, Scala S, Basso-Ricci L, Pajno R, Casiraghi M, Canarutto D, Salerio FA, Albert MH, Bartoli A, Wolf HM, Fiori R, Silvani P, Gattillo S, Villa A, Biasco L, Dott C, Culme-Seymour EJ, van Rossem K, Atkinson G, Valsecchi MG, Roncarolo MG, Ciceri F, Naldini L, Aiuti A. Lentiviral haemopoietic stem/progenitor cell gene therapy for treatment of Wiskott-Aldrich syndrome: interim results of a non-randomised, open-label, phase 1/2 clinical study. Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e239-e253. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30021-3. Epub 2019 Apr 10.
- Marangoni F, Bosticardo M, Charrier S, Draghici E, Locci M, Scaramuzza S, Panaroni C, Ponzoni M, Sanvito F, Doglioni C, Liabeuf M, Gjata B, Montus M, Siminovitch K, Aiuti A, Naldini L, Dupre L, Roncarolo MG, Galy A, Villa A. Evidence for long-term efficacy and safety of gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in preclinical models. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1073-82. doi: 10.1038/mt.2009.31. Epub 2009 Mar 3. Erratum In: Mol Ther. 2009 Jul;17(7):1300. doi: 10.1038/mt.2009.61.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 4월 20일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 4일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201228
- 2009-017346-32 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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