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Terapia genica per la sindrome di Wiskott-Aldrich (TIGET-WAS)

17 marzo 2025 aggiornato da: Fondazione Telethon

Uno studio clinico di fase I/II sulla terapia genica con cellule staminali ematopoietiche per la sindrome di Wiskott-Aldrich

Questo è il protocollo di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento del gene WAS nelle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche per il trattamento della sindrome di Wiskott Aldrich.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è un'immunodeficienza primaria legata all'X causata da mutazioni nel gene WAS che codifica per la proteina WAS (WASP), un regolatore del citoscheletro espresso esclusivamente nelle cellule ematopoietiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di WAS definita da mutazione genetica e almeno uno dei seguenti criteri:

    • Mutazione WAS grave
    • Assenza di espressione WASP
    • Punteggio clinico grave (punteggio clinico Zhu ≥ 3
  2. Nessun fratello donatore HLA-identico

  3. Ricerca negativa di un donatore non consanguineo compatibile (10/10) o di un donatore adeguato di sangue cordonale non consanguineo (5-6/6) entro 4-6 mesi

    • Pazienti di età > 5 anni che non sono candidati a trapianto allogenico non correlato in base alle condizioni cliniche.
  4. Il consenso informato firmato dal genitore/tutore/paziente.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti positivi all'infezione da HIV.
  2. Pazienti affetti da neoplasia.
  3. Pazienti con alterazioni citogenetiche tipiche di MDS/LMA.
  4. Pazienti con funzioni di organi terminali o qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
  5. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei 6 mesi precedenti.
  6. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con evidenza di cellule residue di origine donatrice.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia genica TLT003
I soggetti ammissibili riceveranno infusione per via endovenosa (IV) della terapia genica TLT003. Sarà incluso i soggetti colpiti da chi non ha un donatore abbinato adatto per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche alogeniche
Genetico: Tlt003
TLT003 è un autologo di cellule CD34+ raccolte dal midollo osseo e/o sangue periferico e trasdotta con un vettore lentivirale che codifica per la sindrome di Wiskott-Aldrich Sindrome (era)
Altri nomi:
  • Precedentemente GSK2696275
  • Precedentemente OTL-103

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del regime di condizionamento ridotto
Lasso di tempo: Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
L'assenza di aplasia prolungata (definita come ANC <0,5 × 10^9/L [<500/μl] al giorno +60, senza alcuna prova del recupero di BM e della somministrazione di backup) è stata assunta come dimostrare la sicurezza del regime RIC.
Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
Sicurezza del trasferimento genico del lentivirus in HSC
Lasso di tempo: Dopo 48 ore dopo l'infusione di Telethon003
Sicurezza e tollerabilità dell'infusione cellulare trasdotta lentivirale. Questo sarà valutato sulla base della segnalazione e del monitoraggio degli eventi avversi delle reazioni sistemiche all'infusione cellulare.
Dopo 48 ore dopo l'infusione di Telethon003
Attacco prolungato di cellule staminali ematopoietiche ematopoietiche geneticamente corrette nel sangue periferico e/o nel midollo osseo
Lasso di tempo: A 1 anno dopo l'infusione di Telethon003

L'attecchimento è caratterizzato dalla presenza di cellule modificate geniche nei compartimenti BM o Pb. L'indicatore principale della correzione genica è il rilevamento delle sequenze LVV in HSPC e la loro progenie.

Il VCN, che è il numero medio di copie integrate delle sequenze vettoriali per genoma cellulare, è stato misurato utilizzando metodi basati su PCR nei campioni di DNA estratti da popolazioni di cellule BM e Pb in vari punti di trattamento.

L'adeguato innesto è stato definito come ≥0,04 VCN/cella nelle cellule BM CD34+ o ≥0,01 VCN/cella nelle cellule Pb CD3+.
A 1 anno dopo l'infusione di Telethon003
Presenza di vespe derivate dal vettore rilevabile
Lasso di tempo: Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
La percentuale di soggetti che presentano la percentuale di cellule Pb che esprimono WASP è stata valutata mediante analisi della citometria a flusso.
Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
Funzioni migliorate delle cellule T.
Lasso di tempo: Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
Il miglioramento della proliferazione delle cellule T in vitro è stato valutato in base alla stimolazione con 3 dosi di anticorpi monoclonali CD3 anti-immobilizzati (CD3i) ≥1 anni dopo l'infusione di Telethon003 (rispetto ai valori pre-GT) nelle linee PBMC e/o delle cellule T. Il grado di correzione è stato valutato rispetto a controlli sani.
Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
Risposte specifiche dell'antigene alla vaccinazione
Lasso di tempo: Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
La capacità di montare una risposta umorale protettiva ad almeno 4 antigeni nominali su 5 tra cui anticorpi con antigeni dipendenti dalle cellule T e antigeni polisaccaridici coniugati o non coniugati sono stati misurati dopo la vaccinazione (pianificato> 1 anno dopo l'infusione di telethon003). Se i risultati erano disponibili su antigeni N <5, la regola di almeno N-1 si applicava per definire il successo.
Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
Conta piastrinica migliorata e normalizzazione MPV
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'infusione di Telethon003
Aumento sostenuto della conta piastrinica rispetto al basale, analizzando il singolo profilo longitudinale
Fino a 3 anni dopo l'infusione di Telethon003
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)
La sopravvivenza dei partecipanti è stata monitorata durante lo studio.
Fase di follow -up - Durata mediana: 11,1 anni (intervallo: 8,01 -13,3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mancanza di risposta immunitaria al transgene
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'infusione di Telethon003
Gli anticorpi anti-WASP e anti-HIV-1 (anti-P24) sono stati monitorati per valutare la risposta al transgene e al vettore, rispettivamente.
Fino a 3 anni dopo l'infusione di Telethon003
Frequenza ridotta di infezioni gravi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'infusione di Telethon003
Diminuzione del numero di infezioni gravi valutate nel secondo e terzo anno dopo il trattamento per storia clinica, esami fisici completi, test ematologici e microbiologici.
Fino a 3 anni dopo l'infusione di Telethon003
Episodi ridotti con lividi e sanguinanti
Lasso di tempo: 3 anni
Riduzione delle manifestazioni di lividi e/o sanguinanti quando presenti, valutate dal monitoraggio clinico, rispetto alla storia clinica
3 anni
Fenomeni di autoimmunità ridotti e eczema
Lasso di tempo: 3 anni
Riduzione dei marcatori di laboratorio (numero e titolo di anticorpo quando disponibili) e/o manifestazioni cliniche di autoimmunità, valutate da autoanticorpi specifici e sistemici, imaging e follow-up clinico, rispetto alla storia clinica. Riduzione dell'eczema valutato dal punteggio clinico
3 anni
Migliorata qualità della vita
Lasso di tempo: 3 anni
Miglioramento della qualità della vita, misurata dopo il primo anno di trattamento mediante ridotta ricovero in ospedale, ridotto requisito di droghe, frequenza scolastica, attività sociali.
3 anni
Attecchiato multilineage di cellule geneticamente corrette
Lasso di tempo: 3 anni
≥0,04 VCN/cellula su tutte le sottopopolazioni di cellule periferiche e/o del midollo osseo disponibili (sottopopolazioni BM: Glya+, CD15+, CD61+, CD3+, CD19+, CD56+; PB sottopopolazioni: CD15+, CD19+, CD56+)
3 anni
Sicurezza complessiva del trattamento
Lasso di tempo: 8 anni
Registrazione di AE, AR, Sae/Sar, Uar, Susar
8 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Telethon

Collaboratori

Ospedale San Raffaele

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

4 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2012

Primo Inserito (Stimato)

24 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201228
  • 2009-017346-32 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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