Terapia genica per la sindrome di Wiskott-Aldrich (TIGET-WAS)
29 gennaio 2024 aggiornato da: Fondazione Telethon
Uno studio clinico di fase I/II sulla terapia genica con cellule staminali ematopoietiche per la sindrome di Wiskott-Aldrich
Questo è il protocollo di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento del gene WAS nelle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche per il trattamento della sindrome di Wiskott Aldrich.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è un'immunodeficienza primaria legata all'X causata da mutazioni nel gene WAS che codifica per la proteina WAS (WASP), un regolatore del citoscheletro espresso esclusivamente nelle cellule ematopoietiche.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di WAS definita da mutazione genetica e almeno uno dei seguenti criteri:
- Mutazione WAS grave
- Assenza di espressione WASP
- Punteggio clinico grave (punteggio clinico Zhu ≥ 3
- Nessun fratello donatore HLA-identico
Ricerca negativa di un donatore non consanguineo compatibile (10/10) o di un donatore adeguato di sangue cordonale non consanguineo (5-6/6) entro 4-6 mesi
- Pazienti di età > 5 anni che non sono candidati a trapianto allogenico non correlato in base alle condizioni cliniche.
- Il consenso informato firmato dal genitore/tutore/paziente.
Criteri di esclusione:
- Pazienti positivi all'infezione da HIV.
- Pazienti affetti da neoplasia.
- Pazienti con alterazioni citogenetiche tipiche di MDS/LMA.
- Pazienti con funzioni di organi terminali o qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
- Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei 6 mesi precedenti.
- Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con evidenza di cellule residue di origine donatrice.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Terapia genica OTL-103
I soggetti idonei riceveranno infusione endovenosa (IV) di terapia genica OTL-103.
Saranno inclusi i soggetti affetti da WAS che non hanno un donatore compatibile compatibile per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
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OTL-103 è una cellula CD34+ autologa raccolta dal midollo osseo e/o dal sangue periferico e trasdotta con un vettore lentivirale che codifica per la proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza correlata al regime di condizionamento
Lasso di tempo: Due mesi dopo la terapia genica
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Assenza di fallimento dell'attecchimento o aplasia prolungata (2, per NCI metabolico/di laboratorio >3)
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Due mesi dopo la terapia genica
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Sicurezza del trasferimento del gene del lentivirus in HSC
Lasso di tempo: 3 anni
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Sicurezza a breve termine e tollerabilità dell'infusione di cellule trasdotte da lentivirali: sicurezza a lungo termine dell'infusione di cellule trasdotte da lentivirali (assenza di lentivirus competente per la replicazione (RCL) e proliferazione clonale anomala).
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3 anni
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Attecchimento sostenuto di cellule staminali emopoietiche geneticamente corrette nel sangue periferico e/o nel midollo osseo
Lasso di tempo: 1 anno
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≥ 0,04 numero di copie del vettore (VCN)/cellula nel midollo osseo CD34+ o ≥0,1 VCN/cellula nei linfociti T del sangue periferico
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1 anno
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Espressione di WASP di derivazione vettoriale
Lasso di tempo: 1 anno
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Rilevazione dell'espressione di WASP derivata dal vettore mediante analisi FACS e/o Western Blot
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1 anno
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Funzioni migliorate delle cellule T
Lasso di tempo: 3 anni
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Miglioramento della proliferazione delle cellule T in vitro e/o della secrezione di IL-2 dopo stimolazione con anti-CD3i rispetto ai valori pre-terapia genica.
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3 anni
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Risposte antigene-specifiche alla vaccinazione
Lasso di tempo: >1 anno
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Capacità di montare una risposta umorale agli antigeni nominali inclusi gli anticorpi contro gli antigeni dipendenti dalle cellule T (tossoide del tetano) e gli antigeni polisaccaridici non coniugati (Peumococcus, Meningococcus), misurati dopo la vaccinazione (prevista >1 anno dopo la terapia genica).
Risposta cellulare positiva al tossoide tetanico dopo la vaccinazione misurata dalla risposta proliferativa in vitro > 1 anno dopo la terapia genica.
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>1 anno
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Conta piastrinica migliorata e normalizzazione MPV
Lasso di tempo: 3 anni
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Aumento sostenuto della conta piastrinica rispetto al basale, analizzando il profilo longitudinale individuale
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3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
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Numero di pazienti vivi in tutto il processo
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mancanza di risposta immunitaria al transgene
Lasso di tempo: 3 anni
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Analisi dell'immunoblot
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3 anni
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Frequenza ridotta di infezioni gravi
Lasso di tempo: 3 anni
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Diminuzione del numero di infezioni gravi valutate nel secondo e terzo anno dopo il trattamento mediante anamnesi, esami fisici completi, test ematologici e microbiologici.
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3 anni
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Episodi di lividi ed emorragie ridotti
Lasso di tempo: 3 anni
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Riduzione delle manifestazioni di lividi e/o sanguinamento quando presenti, come valutato dal monitoraggio clinico, rispetto alla storia clinica
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3 anni
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Ridotti fenomeni di autoimmunità ed eczema
Lasso di tempo: 3 anni
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Riduzione dei marcatori di laboratorio (numero e titolo di anticorpi quando disponibili) e/o delle manifestazioni cliniche di autoimmunità, valutate mediante autoanticorpi organo-specifici e sistemici, imaging e follow-up clinico, rispetto alla storia clinica.
Riduzione dell'eczema valutata dal punteggio clinico
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3 anni
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Migliore qualità della vita
Lasso di tempo: 3 anno
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Miglioramento della qualità della vita, misurato dopo il primo anno di cura dalla riduzione dell'ospedalizzazione, dal ridotto fabbisogno di farmaci, dalla frequenza scolastica, dalle attività sociali.
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3 anno
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Attecchimento multilinea di cellule geneticamente corrette
Lasso di tempo: 3 anni
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≥0,04 VCN/cellula su tutte le sottopopolazioni di cellule del sangue periferico e/o del midollo osseo disponibili (sottopopolazioni BM: GlyA+, CD15+, CD61+, CD3+, CD19+, CD56+; sottopopolazioni PB: CD15+, CD19+, CD56+)
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3 anni
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Sicurezza generale del trattamento
Lasso di tempo: 8 anni
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Registrazione di AE, AR, SAE/SAR, UAR, SUSAR
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8 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP, Baricordi C, Dionisio F, Calabria A, Giannelli S, Castiello MC, Bosticardo M, Evangelio C, Assanelli A, Casiraghi M, Di Nunzio S, Callegaro L, Benati C, Rizzardi P, Pellin D, Di Serio C, Schmidt M, Von Kalle C, Gardner J, Mehta N, Neduva V, Dow DJ, Galy A, Miniero R, Finocchi A, Metin A, Banerjee PP, Orange JS, Galimberti S, Valsecchi MG, Biffi A, Montini E, Villa A, Ciceri F, Roncarolo MG, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy in patients with Wiskott-Aldrich syndrome. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233151. doi: 10.1126/science.1233151. Epub 2013 Jul 11.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Aiuti A, Roncarolo MG. Ten years of gene therapy for primary immune deficiencies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:682-9. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.682.
- Bosticardo M, Marangoni F, Aiuti A, Villa A, Grazia Roncarolo M. Recent advances in understanding the pathophysiology of Wiskott-Aldrich syndrome. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6288-95. doi: 10.1182/blood-2008-12-115253. Epub 2009 Apr 7.
- Boztug K, Dewey RA, Klein C. Development of hematopoietic stem cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Curr Opin Mol Ther. 2006 Oct;8(5):390-5.
- Burns S, Cory GO, Vainchenker W, Thrasher AJ. Mechanisms of WASp-mediated hematologic and immunologic disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3454-62. doi: 10.1182/blood-2004-04-1678. Epub 2004 Aug 12.
- Charrier S, Dupre L, Scaramuzza S, Jeanson-Leh L, Blundell MP, Danos O, Cattaneo F, Aiuti A, Eckenberg R, Thrasher AJ, Roncarolo MG, Galy A. Lentiviral vectors targeting WASp expression to hematopoietic cells, efficiently transduce and correct cells from WAS patients. Gene Ther. 2007 Mar;14(5):415-28. doi: 10.1038/sj.gt.3302863. Epub 2006 Oct 19.
- Dupre L, Trifari S, Follenzi A, Marangoni F, Lain de Lera T, Bernad A, Martino S, Tsuchiya S, Bordignon C, Naldini L, Aiuti A, Roncarolo MG. Lentiviral vector-mediated gene transfer in T cells from Wiskott-Aldrich syndrome patients leads to functional correction. Mol Ther. 2004 Nov;10(5):903-15. doi: 10.1016/j.ymthe.2004.08.008.
- Follenzi A, Sabatino G, Lombardo A, Boccaccio C, Naldini L. Efficient gene delivery and targeted expression to hepatocytes in vivo by improved lentiviral vectors. Hum Gene Ther. 2002 Jan 20;13(2):243-60. doi: 10.1089/10430340252769770.
- Galy A, Roncarolo MG, Thrasher AJ. Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome. Expert Opin Biol Ther. 2008 Feb;8(2):181-90. doi: 10.1517/14712598.8.2.181.
- Marangoni F, Bosticardo M, Charrier S, Draghici E, Locci M, Scaramuzza S, Panaroni C, Ponzoni M, Sanvito F, Doglioni C, Liabeuf M, Gjata B, Montus M, Siminovitch K, Aiuti A, Naldini L, Dupre L, Roncarolo MG, Galy A, Villa A. Evidence for long-term efficacy and safety of gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in preclinical models. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1073-82. doi: 10.1038/mt.2009.31. Epub 2009 Mar 3. Erratum In: Mol Ther. 2009 Jul;17(7):1300.
- Villa A, Notarangelo L, Macchi P, Mantuano E, Cavagni G, Brugnoni D, Strina D, Patrosso MC, Ramenghi U, Sacco MG, et al. X-linked thrombocytopenia and Wiskott-Aldrich syndrome are allelic diseases with mutations in the WASP gene. Nat Genet. 1995 Apr;9(4):414-7. doi: 10.1038/ng0495-414.
- Ferrua F, Cicalese MP, Galimberti S, Giannelli S, Dionisio F, Barzaghi F, Migliavacca M, Bernardo ME, Calbi V, Assanelli AA, Facchini M, Fossati C, Albertazzi E, Scaramuzza S, Brigida I, Scala S, Basso-Ricci L, Pajno R, Casiraghi M, Canarutto D, Salerio FA, Albert MH, Bartoli A, Wolf HM, Fiori R, Silvani P, Gattillo S, Villa A, Biasco L, Dott C, Culme-Seymour EJ, van Rossem K, Atkinson G, Valsecchi MG, Roncarolo MG, Ciceri F, Naldini L, Aiuti A. Lentiviral haemopoietic stem/progenitor cell gene therapy for treatment of Wiskott-Aldrich syndrome: interim results of a non-randomised, open-label, phase 1/2 clinical study. Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e239-e253. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30021-3. Epub 2019 Apr 10.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
3 ottobre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
4 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 dicembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 gennaio 2012
Primo Inserito (Stimato)
24 gennaio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Patologia
- Malattie ematologiche
- Disturbi della coagulazione del sangue, ereditari
- Disturbi emorragici
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Leucopenia
- Disturbi dei leucociti
- Malattie da immunodeficienza primaria
- Linfopenia
- Sindrome
- Sindrome di Wiskott-Aldrich
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201228
- 2009-017346-32 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS)
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Soma JyonouchiBaylor College of MedicineCompletatoTrombocitopenia legata all'X | Sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS)Stati Uniti
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rare Diseases Clinical Research Network; Primary Immune Deficiency Treatment...CompletatoSindrome di Wiskott-AldrichStati Uniti, Canada
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The Korean Society of Pediatric Hematology OncologyCompletatoSindrome di Wiskott-AldrichCorea, Repubblica di
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National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institute...CompletatoCGD | Sindrome di Wiskott-Aldrich | Immunodeficienze primarie | APECED | SCIDEStati Uniti
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Federal Research Institute of Pediatric Hematology...ReclutamentoSindrome di Wiskott-AldrichFederazione Russa
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Weill Medical College of Cornell UniversityNovartis PharmaceuticalsTerminatoSanguinamento | Trombocitopenia | Sindrome di Wiskott-AldrichStati Uniti
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Fondazione TelethonOspedale San RaffaeleAttivo, non reclutanteSindrome di Wiskott-AldrichItalia, Stati Uniti
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David WilliamsAttivo, non reclutanteSindrome di Wiskott-AldrichStati Uniti
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GenethonInstitute of Child Health; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...Completato
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GlaxoSmithKlineCompletatoSindrome di Wiskott-AldrichStati Uniti
Prove cliniche su OTL-103
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Fondazione TelethonOspedale San RaffaeleAttivo, non reclutanteSindrome di Wiskott-AldrichItalia, Stati Uniti
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Orchard TherapeuticsOspedale San RaffaeleAttivo, non reclutanteMalattie da accumulo lisosomiale | Leucodistrofia metacromaticaItalia
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Orchard TherapeuticsOspedale San RaffaeleAttivo, non reclutanteMalattia da accumulo lisosomiale | Leucodistrofia metacromaticaItalia
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CellabMEDReclutamentoGlioma maligno ricorrenteCorea, Repubblica di
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TakedaAttivo, non reclutante
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Transwell Biotech Co., Ltd.CompletatoUlcera del piede diabeticoTaiwan
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InQpharm GroupCompletato
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Peptomyc S.L.TerminatoTumore del pancreas | Tumori solidi avanzati | CRCSpagna
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Cellestia Biotech AGTerminatoCancro al seno | Carcinoma adenoideo cistico | Carcinoma epatocellulare | Cancro colorettale | Osteosarcoma | Linfoma non Hodgkin | Tumore glomico, maligno | ALTOStati Uniti, Spagna, Corea, Repubblica di, Germania, Francia, Svizzera
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Homology Medicines, IncTerminatoFenilchetonuria | Fenilchetonuria | Carenza di PAHStati Uniti