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Gentherapie für das Wiskott-Aldrich-Syndrom (TIGET-WAS)

17. März 2025 aktualisiert von: Fondazione Telethon

Eine klinische Studie der Phase I/II zur Gentherapie mit hämatopoetischen Stammzellen für das Wiskott-Aldrich-Syndrom

Dies ist ein Phase-I/II-Protokoll zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des WAS-Gentransfers in hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen zur Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist ein X-chromosomaler primärer Immundefekt, der durch Mutationen im WAS-Gen verursacht wird, das für das WAS-Protein (WASP) kodiert, einen zytoskelettalen Regulator, der ausschließlich in hämatopoetischen Zellen exprimiert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von WAS definiert durch genetische Mutation und mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Schwere WAS-Mutation
    • Fehlen des WASP-Ausdrucks
    • Schwere klinische Bewertung (klinische Zhu-Bewertung ≥ 3
  2. Kein HLA-identischer Geschwisterspender

  3. Negative Suche nach einem passenden, nicht verwandten Spender (10/10) oder einem geeigneten, nicht verwandten Nabelschnurblutspender (5-6/6) innerhalb von 4-6 Monaten

    • Patienten im Alter von > 5 Jahren, die basierend auf den klinischen Bedingungen nicht für eine nicht verwandte allogene Transplantation in Frage kommen.
  4. Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten/Patienten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die positiv für eine HIV-Infektion sind.
  2. Patienten mit Neoplasien.
  3. Patienten mit MDS/AML-typischen zytogenetischen Veränderungen.
  4. Patienten mit Endorganfunktionen oder anderen schweren Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
  5. Patienten, die sich in den vorangegangenen 6 Monaten einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
  6. Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit Nachweis von Restzellen Spenderursprungs unterzogen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TLT003 GENTHERAPE
Berechtigte Probanden erhalten eine intravenöse (iv) Infusion der TLT003 -Gentherapie. Die betroffenen Probanden von waren, die keinen geeigneten übereinstimmenden Spender für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen haben, wird einbezogen
Genetisch: TLT003
TLT003 ist eine autologe CD34+ -Zellen, die aus Knochenmark und/oder peripherem Blut gesammelt und mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurde, das das Wiskott-Aldrich-Syndrom (war) Protein kodiert
Andere Namen:
  • Zuvor GSK2696275
  • Zuvor OTL-103

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit des reduzierten Konditionierungsschemas
Zeitfenster: Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Das Fehlen einer verlängerten Aplasie (definiert als ANC <0,5 × 10^9/l [<500/μl] am Tag +60, ohne Hinweise auf die BM -Erholung und die Verabreichung von Sicherungen), wurde als Nachweis der Sicherheit des RIC -Regimes angenommen.
Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Sicherheit des Lentivirus -Gentransfers in HSC
Zeitfenster: Nach 48 Stunden nach Telethon003 -Infusion
Sicherheit und Verträglichkeit der lentiviralen transduzierten Zellinfusion. Dies wird auf der Grundlage von unerwünschten Ereignissen bewertet, die die systemischen Reaktionen auf die Zellinfusion melden und überwachen.
Nach 48 Stunden nach Telethon003 -Infusion
Anhaltende Transplantation von gentechnisch korrigierten hämatopoetischen Stammzellen in peripherem Blut und/oder im Knochenmark
Zeitfenster: 1 Jahr nach Telethon003 -Infusion

Die Transplantation ist durch das Vorhandensein von Genmodifizierzellen in den BM- oder PB -Kompartimenten gekennzeichnet. Der Hauptindikator für die Genkorrektur ist der Nachweis der LVV -Sequenzen in den HSPCs und deren Nachkommen.

Das VCN, der mittlere Anzahl integrierter Kopien der Vektorsequenzen pro Zellgenom, wurde unter Verwendung von PCR-basierten Methoden in DNA-Proben gemessen, die aus BM- und PB-Zellpopulationen in verschiedenen Zeitpunkten nach der Behandlung extrahiert wurden.

Eine angemessene Transplantation wurde entweder als ≥ 0,04 VCN/Zelle in BM -CD34+ -Zellen oder ≥ 0,01 VCN/Zelle in Pb -CD3+ -Zellen definiert.
1 Jahr nach Telethon003 -Infusion
Vorhandensein von nachweisbaren Vektor-abgeleiteten Wespen
Zeitfenster: Median Dauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Der Prozentsatz der Probanden, die den Anteil der PB -Zellen, die Wesp exprimieren, präsentieren, wurde durch Durchflusszytometrieanalyse bewertet.
Median Dauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Verbesserte T-Zell-Funktionen
Zeitfenster: Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Die Verbesserung der In-vitro-T-Zell-Proliferation wurde bei Stimulation mit 3 Dosen anti-immobilisierter CD3 (CD3I) monoklonaler Antikörper ≥ 1 Jahr nach der Telethon003-Infusion (im Vergleich zu Pre-GT-Werten) in PBMC- und/oder T-Zell-Linien bewertet. Der Korrekturgrad wurde in Bezug auf gesunde Kontrollen bewertet.
Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Antigen-spezifische Reaktionen auf die Impfung
Zeitfenster: Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Die Fähigkeit, eine schützende humorale Reaktion auf mindestens 4 von 5 nominalen Antigenen, einschließlich Antikörpern gegen T-Zell-abhängige Antigene und konjugierte oder unkonjugierte Polysaccharid-Antigene, zu montieren (geplant> 1 Jahr nach der Telethon003-Infusion). Wenn die Ergebnisse auf n <5 Antigenen verfügbar waren, galt die Regel von mindestens N-1, um den Erfolg zu definieren.
Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Verbesserte Thrombozytenzahl und MPV -Normalisierung
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach der Telethon003 -Infusion
Anhaltender Zunahme der Thrombozytenzahl im Vergleich zu Basislinie, analysiert das individuelle Längsprofil
Bis zu 3 Jahre nach der Telethon003 -Infusion
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)
Das Überleben der Teilnehmer wurde während der gesamten Studie überwacht.
Follow -up -Phase - Durchschnittsdauer: 11,1 Jahre (Bereich: 8,01 -13,3 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mangel an Immunantwort auf Transgene
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach der Telethon003 -Infusion
Anti-Wasp- und Anti-HIV-1-Antikörper (Anti-P24) wurden überwacht, um die Reaktion auf Transgen bzw. auf Vektor zu bewerten.
Bis zu 3 Jahre nach der Telethon003 -Infusion
Reduzierte Häufigkeit schwerer Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach der Telethon003 -Infusion
Abnahme der Anzahl schwerer Infektionen, die im zweiten und dritten Jahr nach der Behandlung durch klinische Anamnese, vollständige körperliche Untersuchungen, hämatologische und mikrobiologische Tests bewertet wurden.
Bis zu 3 Jahre nach der Telethon003 -Infusion
Reduzierte Blutergüsse und blutende Episoden
Zeitfenster: 3 Jahre
Verringerung von Blutergüssen und/oder Blutungsmanifestationen, wenn sie durch klinische Überwachung im Vergleich zur klinischen Anamnese bewertet werden
3 Jahre
Reduzierte Autoimmunitätsphänomene und Ekzeme
Zeitfenster: 3 Jahre
Verringerung der Labormarker (Anzahl und Titer des Antikörpers, sofern verfügbar) und/oder klinische Manifestationen der Autoimmunität, die durch organspezifische und systemische Autoantikörper, Bildgebung und klinische Follow-up im Vergleich zur klinischen Anamnese bewertet wurden. Verringerung des Ekzems, die durch klinische Punktzahl bewertet wurden
3 Jahre
Verbesserte Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Jahre
Verbesserte Lebensqualität, gemessen nach dem ersten Jahr der Behandlung durch reduziertes Krankenhausaufenthalt, verringerter Erfordernis von Drogen, Schulbesuch und sozialen Aktivitäten.
3 Jahre
Multilineage -Transplantation von gentechnisch korrigierten Zellen
Zeitfenster: 3 Jahre
≥0,04 VCN/Zelle auf allen verfügbaren Subpopulationen peripherer Blut- und/oder Knochenmarkzellen (BM -Subpopulationen: Glya+, CD15+, CD61+, CD3+, CD19+, CD56+; PB -Subpopulationen: CD15+, CD19+, CD56+)))
3 Jahre
Gesamtsicherheit der Behandlung
Zeitfenster: 8 Jahre
Aufnahme von AE, AR, SAE/SAR, UAR, Susar
8 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Telethon

Mitarbeiter

Ospedale San Raffaele

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201228
  • 2009-017346-32 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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