Genová terapie pro Wiskott-Aldrichův syndrom (TIGET-WAS)
29. ledna 2024 aktualizováno: Fondazione Telethon
Fáze I/II klinické studie genové terapie hematopoetických kmenových buněk pro Wiskott-Aldrichův syndrom
Toto je protokol fáze I/II pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti přenosu genu WAS do hematopoetických kmenových/progenitorových buněk pro léčbu Wiskott Aldrichova syndromu.
Přehled studie
Detailní popis
Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je X-vázaná primární imunodeficience způsobená mutacemi v genu WAS, který kóduje protein WAS (WASP), cytoskeletální regulátor, který je exprimován výhradně v hematopoetických buňkách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza WAS definovaná genetickou mutací a alespoň jedním z následujících kritérií:
- Těžká mutace WAS
- Absence výrazu WASP
- Závažné klinické skóre (klinické skóre Zhu ≥ 3
- Žádný HLA-identický sourozenecký dárce
Negativní hledání shodného nepříbuzného dárce (10/10) nebo adekvátního nepříbuzného dárce pupečníkové krve (5-6/6) během 4-6 měsíců
- Pacienti ve věku > 5 let, kteří nejsou na základě klinického stavu kandidáty na nepříbuznou alogenní transplantaci.
- Rodič/opatrovník/pacient podepsal informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti pozitivní na infekci HIV.
- Pacienti postižení neoplazií.
- Pacienti s cytogenetickými změnami typickými pro MDS/AML.
- Pacienti s funkcemi koncových orgánů nebo jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie.
- Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk v předchozích 6 měsících.
- Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s průkazem reziduálních buněk dárcovského původu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genová terapie OTL-103
Vhodní jedinci dostanou intravenózní (IV) infuzi genové terapie OTL-103.
Budou zahrnuti jedinci postižení WAS, kteří nemají vhodného dárce pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk
|
OTL-103 jsou autologní CD34+ buňky odebrané z kostní dřeně a/nebo periferní krve a transdukované lentivirovým vektorem kódujícím protein Wiskott-Aldrichova syndromu (WAS).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost související s kondičním režimem
Časové okno: Dva měsíce po genové terapii
|
Absence selhání přihojení nebo prodloužená aplazie (2, pro metabolické/laboratorní NCI >3)
|
Dva měsíce po genové terapii
|
|
Bezpečnost přenosu genu lentiviru do HSC
Časové okno: 3 roky
|
Krátkodobá bezpečnost a snášenlivost infuze lentivirem transdukovaných buněk - dlouhodobá bezpečnost infuze lentivirem transdukovaných buněk (absence replikačně kompetentního lentiviru (RCL) a abnormální klonální proliferace).
|
3 roky
|
|
Trvalé přihojení geneticky korigovaných hematopoetických kmenových buněk v periferní krvi a/nebo v kostní dřeni
Časové okno: 1 rok
|
≥ 0,04 počet vektorových kopií (VCN)/buňku v kostní dřeni CD34+ nebo ≥0,1 VCN/buňku v T lymfocytech periferní krve
|
1 rok
|
|
Exprese vektorově odvozeného WASP
Časové okno: 1 rok
|
Detekce exprese WASP odvozené z vektoru pomocí FACS analýz a/nebo Western Blot
|
1 rok
|
|
Zlepšené funkce T-buněk
Časové okno: 3 roky
|
Zlepšení in vitro proliferace T buněk a/nebo sekrece IL-2 po stimulaci anti-CD3i ve srovnání s hodnotami před genovou terapií.
|
3 roky
|
|
Antigenově specifické reakce na očkování
Časové okno: > 1 rok
|
Schopnost vyvolat humorální odpověď na nominální antigeny včetně protilátek k antigenům závislým na T buňkách (tetanový toxoid) a nekonjugovaným polysacharidovým antigenům (Peumococcus, Meningococcus), měřená po očkování (předpokládá se > 1 rok po genové terapii).
Pozitivní buněčná odpověď na tetanový toxoid po vakcinaci měřená in vitro proliferativní odpovědí >1 rok po genové terapii.
|
> 1 rok
|
|
Zlepšený počet krevních destiček a normalizace MPV
Časové okno: 3 roky
|
Trvalé zvýšení počtu krevních destiček ve srovnání s výchozí hodnotou, analyzuje se individuální podélný profil
|
3 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Počet pacientů naživu během celé studie
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nedostatek imunitní odpovědi na transgen
Časové okno: 3 roky
|
Imunoblotová analýza
|
3 roky
|
|
Snížená frekvence závažných infekcí
Časové okno: 3 roky
|
Snížení počtu závažných infekcí hodnocených ve druhém a třetím roce po léčbě klinickou anamnézou, kompletními fyzikálními vyšetřeními, hematologickými a mikrobiologickými testy.
|
3 roky
|
|
Snížení výskytu modřin a krvácení
Časové okno: 3 roky
|
Snížení výskytu modřin a/nebo krvácivých projevů, pokud jsou přítomny, jak bylo hodnoceno klinickým sledováním, ve srovnání s klinickou anamnézou
|
3 roky
|
|
Snížení autoimunitních jevů a ekzémů
Časové okno: 3 roky
|
Snížení laboratorních markerů (počet a titr protilátek, jsou-li k dispozici) a/nebo klinických projevů autoimunity hodnocené orgánově specifickými a systémovými autoprotilátkami, zobrazením a klinickým sledováním ve srovnání s klinickou anamnézou.
Snížení ekzému hodnocené klinickým skóre
|
3 roky
|
|
Zlepšená kvalita života
Časové okno: 3 roky
|
Zlepšená kvalita života, měřená po prvním roce léčby sníženou hospitalizací, sníženou potřebou léků, školní docházkou, společenskými aktivitami.
|
3 roky
|
|
Víceliniové přihojení geneticky korigovaných buněk
Časové okno: 3 roky
|
≥0,04 VCN/buňku na všech dostupných subpopulacích buněk periferní krve a/nebo kostní dřeně (subpopulace BM: GlyA+, CD15+, CD61+, CD3+, CD19+, CD56+; subpopulace PB: CD15+, CD19+, CD56+)
|
3 roky
|
|
Celková bezpečnost léčby
Časové okno: 8 let
|
Záznam AE, AR, SAE/SAR, UAR, SUSAR
|
8 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP, Baricordi C, Dionisio F, Calabria A, Giannelli S, Castiello MC, Bosticardo M, Evangelio C, Assanelli A, Casiraghi M, Di Nunzio S, Callegaro L, Benati C, Rizzardi P, Pellin D, Di Serio C, Schmidt M, Von Kalle C, Gardner J, Mehta N, Neduva V, Dow DJ, Galy A, Miniero R, Finocchi A, Metin A, Banerjee PP, Orange JS, Galimberti S, Valsecchi MG, Biffi A, Montini E, Villa A, Ciceri F, Roncarolo MG, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy in patients with Wiskott-Aldrich syndrome. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233151. doi: 10.1126/science.1233151. Epub 2013 Jul 11.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Aiuti A, Roncarolo MG. Ten years of gene therapy for primary immune deficiencies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:682-9. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.682.
- Bosticardo M, Marangoni F, Aiuti A, Villa A, Grazia Roncarolo M. Recent advances in understanding the pathophysiology of Wiskott-Aldrich syndrome. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6288-95. doi: 10.1182/blood-2008-12-115253. Epub 2009 Apr 7.
- Boztug K, Dewey RA, Klein C. Development of hematopoietic stem cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Curr Opin Mol Ther. 2006 Oct;8(5):390-5.
- Burns S, Cory GO, Vainchenker W, Thrasher AJ. Mechanisms of WASp-mediated hematologic and immunologic disease. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3454-62. doi: 10.1182/blood-2004-04-1678. Epub 2004 Aug 12.
- Charrier S, Dupre L, Scaramuzza S, Jeanson-Leh L, Blundell MP, Danos O, Cattaneo F, Aiuti A, Eckenberg R, Thrasher AJ, Roncarolo MG, Galy A. Lentiviral vectors targeting WASp expression to hematopoietic cells, efficiently transduce and correct cells from WAS patients. Gene Ther. 2007 Mar;14(5):415-28. doi: 10.1038/sj.gt.3302863. Epub 2006 Oct 19.
- Dupre L, Trifari S, Follenzi A, Marangoni F, Lain de Lera T, Bernad A, Martino S, Tsuchiya S, Bordignon C, Naldini L, Aiuti A, Roncarolo MG. Lentiviral vector-mediated gene transfer in T cells from Wiskott-Aldrich syndrome patients leads to functional correction. Mol Ther. 2004 Nov;10(5):903-15. doi: 10.1016/j.ymthe.2004.08.008.
- Follenzi A, Sabatino G, Lombardo A, Boccaccio C, Naldini L. Efficient gene delivery and targeted expression to hepatocytes in vivo by improved lentiviral vectors. Hum Gene Ther. 2002 Jan 20;13(2):243-60. doi: 10.1089/10430340252769770.
- Galy A, Roncarolo MG, Thrasher AJ. Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome. Expert Opin Biol Ther. 2008 Feb;8(2):181-90. doi: 10.1517/14712598.8.2.181.
- Marangoni F, Bosticardo M, Charrier S, Draghici E, Locci M, Scaramuzza S, Panaroni C, Ponzoni M, Sanvito F, Doglioni C, Liabeuf M, Gjata B, Montus M, Siminovitch K, Aiuti A, Naldini L, Dupre L, Roncarolo MG, Galy A, Villa A. Evidence for long-term efficacy and safety of gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in preclinical models. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1073-82. doi: 10.1038/mt.2009.31. Epub 2009 Mar 3. Erratum In: Mol Ther. 2009 Jul;17(7):1300.
- Villa A, Notarangelo L, Macchi P, Mantuano E, Cavagni G, Brugnoni D, Strina D, Patrosso MC, Ramenghi U, Sacco MG, et al. X-linked thrombocytopenia and Wiskott-Aldrich syndrome are allelic diseases with mutations in the WASP gene. Nat Genet. 1995 Apr;9(4):414-7. doi: 10.1038/ng0495-414.
- Ferrua F, Cicalese MP, Galimberti S, Giannelli S, Dionisio F, Barzaghi F, Migliavacca M, Bernardo ME, Calbi V, Assanelli AA, Facchini M, Fossati C, Albertazzi E, Scaramuzza S, Brigida I, Scala S, Basso-Ricci L, Pajno R, Casiraghi M, Canarutto D, Salerio FA, Albert MH, Bartoli A, Wolf HM, Fiori R, Silvani P, Gattillo S, Villa A, Biasco L, Dott C, Culme-Seymour EJ, van Rossem K, Atkinson G, Valsecchi MG, Roncarolo MG, Ciceri F, Naldini L, Aiuti A. Lentiviral haemopoietic stem/progenitor cell gene therapy for treatment of Wiskott-Aldrich syndrome: interim results of a non-randomised, open-label, phase 1/2 clinical study. Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e239-e253. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30021-3. Epub 2019 Apr 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. dubna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
3. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
4. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. ledna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
24. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy srážení krve
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Lymfopenie
- Syndrom
- Wiskott-Aldrichův syndrom
Další identifikační čísla studie
- 201228
- 2009-017346-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS)
-
Soma JyonouchiBaylor College of MedicineDokončenoX-vázaná trombocytopenie | Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS)Spojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rare Diseases Clinical Research Network; Primary Immune Deficiency Treatment...DokončenoWiskott-Aldrichův syndromSpojené státy, Kanada
-
The Korean Society of Pediatric Hematology OncologyDokončenoWiskott-Aldrichův syndromKorejská republika
-
Fondazione TelethonOspedale San RaffaeleAktivní, ne náborWiskott-Aldrichův syndromItálie, Spojené státy
-
David WilliamsAktivní, ne náborWiskott-Aldrichův syndromSpojené státy
-
GenethonInstitute of Child Health; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...Dokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončenoWiskott-Aldrichův syndromSpojené státy
-
GenethonHôpital Necker-Enfants MaladesDokončeno
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...NáborWiskott-Aldrichův syndromRuská Federace
-
GenethonAktivní, ne náborWiskott-Aldrichův syndromSpojené království, Francie
Klinické studie na OTL-103
-
Fondazione TelethonOspedale San RaffaeleAktivní, ne náborWiskott-Aldrichův syndromItálie, Spojené státy
-
Orchard TherapeuticsOspedale San RaffaeleAktivní, ne náborLysozomální střádavá onemocnění | Metachromatická leukodystrofieItálie
-
Orchard TherapeuticsOspedale San RaffaeleAktivní, ne náborLysozomální střádací onemocnění | Metachromatická leukodystrofieItálie
-
CellabMEDNáborRecidivující maligní gliomKorejská republika
-
Cellestia Biotech AGUkončenoRakovina prsu | Adenoidní cystický karcinom | Hepatocelulární karcinom | Kolorektální karcinom | Osteosarkom | Non-hodgkinský lymfom | Glomus Tumor, Maligní | VYSOKÝSpojené státy, Španělsko, Korejská republika, Německo, Francie, Švýcarsko
-
Homology Medicines, IncUkončenoFenylketonurie | Fenylketonurie | Nedostatek PAHSpojené státy
-
Peptomyc S.L.Aktivní, ne náborNSCLC | Pokročilé pevné nádory | Triple-negativní rakovina prsu | CRCŠpanělsko
-
Schiffler Cancer CenterDokončenoNovotvar prostatySpojené státy
-
Transwell Biotech Co., Ltd.Dokončeno