중증 또는 난치성 염증 및/또는 자가면역 장애 치료를 위한 중간엽 줄기 세포 요법
연구 개요
상세 설명
- MSC 골수 수집 및 MSC 확장 배양의 수집 및 확장은 University of Liège의 세포 및 유전자 치료 연구실(LTCG)에서 수행됩니다. 골수(50ml)는 국소 마취하에 비혈연 기증자로부터 수집하고 단핵 세포를 분리하여 총 약 4주 동안 배양합니다. 충분한 수의 통과 후 세포를 수확하고 세척하고 동결합니다.
- MSC 주입 MSC는 LTCG(Laboratory of Cell and Gene Therapy)에서 해동 및 희석되어 병원 병동으로 이송되고 해동 후 1시간 이내에 중앙 카테터(가능한 경우) 또는 양호한 말초 정맥을 통해 정맥 주사됩니다. 1.5 - 2.0 x 106/kg 수용자 MSC의 투여량은 각 주입 시 이상적으로 투여되어야 합니다. MSC는 해동 후 세포 수가 그보다 적더라도 주입됩니다. 크론병 환자는 4주 간격(0주 및 4주)에 동종 MSC를 2회 주사합니다.
- 환자 후속 조치
3.1. MSC 제품의 품질 관리 MSC 제품의 품질 관리에는 현미경 검사, 유핵 세포 수 및 감별, 세포 생존력 테스트, 미생물학 테스트(표준 바이러스학, 세균 배양 및 생물발광에 의한 마이코플라즈마 효소 검출 포함), 내독소 테스트, 핵형 및 FACS 분석(세포 :CD90 > 70%,CD105 > 70%,CD73 > 70%의 경우 양성이어야 하며 다음의 경우 음성이어야 합니다.
3.2. 세포 주입의 독성: MSC 주입과 관련된 잠재적 독성은 기관의 표준에 따라 주의 깊게 모니터링되고 주입 보고서 및/또는 SAE 보고서 양식에 문서화됩니다. 복용량 수정은 예정되어 있지 않습니다. 1차 중간엽 줄기세포 주입에 대한 중증 반응의 경우 2차 주입을 시행하지 않는다.
3.3. 임상 데이터 베이스라인과 2주, 4주, 8주 및 12주에 다음 매개변수를 따를 것입니다: CDAI 수준, CRP 수준, 분변 칼프로텍틴 수준. 또한 입원 기간, 감염, 기타 심각한 합병증, 식사 및 생존 기간이 기록됩니다.
3.4. 면역학적 데이터: 환자의 면역 기능은 기준선 및 적절한 간격으로 모니터링됩니다: 유핵 세포 수 및 감별; 마커를 사용하여 % 세포(총 WBC에서)를 결정하는 FACS 분석: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; 조절 T-세포(Treg) 수준; 면역글로불린 수준, T 림프구의 Vβ 레퍼토리; T 림프구의 TREC 정량화.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Liège, 벨기에, 4000
- University Hospital Liege
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 연령
- Lennard Jones 기준에 따라 진단이 확인된 말단 회장, 결장 또는 둘 다에 영향을 미치는 크론병
- CDAI가 220~450인 임상 활성 질환 및 CRP > 5 mg/l 및/또는 분변 칼프로텍틴 > 150 microg/g인 생물학적 활성 질환
- 메살라진, 스테로이드, 퓨린 유사체, 메토트렉세이트, 인플릭시맙 및 아달리무맙에 대한 내성 또는 불내성
- 적절한 정맥 접근(중앙 카테터 또는 양호한 말초 정맥)
- 정보에 입각한 동의서에 서명하고 임상 시험에 참여하려는 의지
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않는 모든 조건
- 수술 적응증
- 증상이 있는 협착
- 배액되지 않은 항문주위 또는 복강내 농양
- 최근 4주 이내 메살라진 용량 변화, 최근 2주 이내 스테로이드 용량 변화, 최근 3개월 이내 면역억제제 용량 변화, 최근 2개월 이내 항TNF 제제 사용
- HIV 양성
- 통제되지 않는 감염, 부정맥 또는 고혈압
말기 장기 부전:
- 신장: 무뇨증, 심각한 체액 과부하, GFR < 30 ml/min, 투석;
- 폐: DLCO < 35% 및/또는 지속적으로 보충 산소 공급;
- 간: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간 연장으로 확인되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염, 증상이 있는 담도 질환;
- 심장: 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 치료가 필요한 기타 심부전; 박출률 < 35%; 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSC
1.5-2.0을 2회 연속 주사하여 치료받은 크론병(기존 요법에 불응성 또는 불내성) 환자
기준선 및 4주 후 x 10E6 동종 MSC/kg BW.
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MSC(1.5-2 세포/kg BW) IV 주사, 4주 간격으로 2회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 응답률
기간: 8주차에
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크론병 활동 지수의 100점 감소로 정의되는 임상 반응률을 평가합니다.
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8주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응
기간: 2, 4, 8, 12주 차에.
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2, 4, 8, 12주 차에.
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용서
기간: 2, 4, 8, 12주 차에.
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크론병 활동 지수 <150으로 정의되는 관해
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2, 4, 8, 12주 차에.
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크론병 활성 지수 수준
기간: 2, 4, 8, 12주 차에.
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2, 4, 8, 12주 차에.
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C 반응성 단백질 수치
기간: 2, 4, 8, 12주 차에.
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C 반응성 단백질은 혈액에서 측정됩니다.
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2, 4, 8, 12주 차에.
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대변 칼프로텍틴 수치
기간: 2, 4, 8, 12주 차에.
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대변 샘플에서 측정된 대변 칼프로텍틴
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2, 4, 8, 12주 차에.
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면역 조절 조사
기간: 12주째.
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다음 매개 변수가 고려됩니다.
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12주째.
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감염의 발생률
기간: 12주까지
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12주까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
- 수석 연구원: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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