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Terapia con cellule staminali mesenchimali per il trattamento di malattie infiammatorie e/o autoimmuni gravi o refrattarie

11 maggio 2021 aggiornato da: Yves Beguin, University of Liege
Questo progetto mira a valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali mesenchimali allogeniche (MSC) nella malattia di Crohn refrattaria o intollerante alle terapie convenzionali. Venti pazienti con malattia di Crohn refrattaria attiva definita da un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) > 220 nonostante il trattamento convenzionale saranno inclusi nell'arco di 4 anni in questo studio di fase I-II. Questa sarà una sperimentazione pilota in aperto. I pazienti saranno trattati con 2 iniezioni successive di MSC allogeniche al basale e 4 settimane dopo. I pazienti saranno seguiti alle settimane 2, 4, 8 e 12.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Raccolta ed espansione delle MSC La raccolta del midollo osseo e le colture di espansione delle MSC saranno effettuate presso il Laboratorio di terapia cellulare e genica (LTCG) dell'Università di Liegi. Il midollo osseo (50 ml) sarà raccolto da donatori non consanguinei in anestesia locale, le cellule mononucleate saranno isolate e coltivate per un totale di circa 4 settimane. Dopo un numero sufficiente di passaggi, le cellule saranno raccolte, lavate e congelate.
  2. Iniezioni di MSC Le MSC saranno scongelate e diluite presso il Laboratorio di Terapia Cellulare e Genica (LTCG), trasportate in reparto ospedaliero e iniettate per via endovenosa entro 1 ora dallo scongelamento attraverso un catetere centrale (se disponibile) o una buona vena periferica. Ad ogni infusione dovrebbe essere idealmente somministrata una dose di 1,5 - 2,0 x 106/kg di MSC ricevente. Le MSC verranno infuse anche se il numero di cellule post-scongelamento è inferiore. I pazienti con malattia di Crohn riceveranno due iniezioni di MSC allogeniche a distanza di 4 settimane (settimana 0 e 4).
  3. Follow-up dei pazienti

3.1. Controlli di qualità dei prodotti MSC I controlli di qualità dei prodotti MSC includeranno microscopia, conta cellulare nucleata e differenziale, test di vitalità cellulare, test microbiologici (inclusi virologia standard, coltura batterica e rilevamento di enzimi micoplasmatici mediante bioluminescenza, test di endotossina, cariotipo e analisi FACS (cellule deve essere positivo per: CD90 > 70%, CD105 > 70%, CD73 > 70% e negativo per: CD14 < 5%, CD34 < 5%, CD45 < 5%, CD3 < 1%).

3.2. Tossicità delle infusioni di cellule: le potenziali tossicità associate alle infusioni di MSC saranno attentamente monitorate secondo gli standard dell'istituto e documentate sul rapporto di infusione e/o sul modulo di rapporto SAE. Non sono previste modifiche al dosaggio. In caso di reazione grave alla prima infusione di MSC, la seconda infusione non verrà eseguita.

3.3. Dati clinici I seguenti parametri saranno seguiti al basale e alla settimana 2, 4, 8 e 12: livello di CDAI, livelli di CRP, livelli di calprotectina fecale. Inoltre, verranno registrati la durata del ricovero, le infezioni, qualsiasi altra grave complicanza, la morte e la sopravvivenza.

3.4. Dati immunologici: la funzione immunitaria nel paziente sarà monitorata al basale e ad intervalli appropriati: conta delle cellule nucleate e differenziale; Analisi FACS con determinazione della % cellule (sul totale WBC) con i marcatori: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; livelli regolatori di cellule T (Treg); livelli di immunoglobuline, repertorio Vβ dei linfociti T; Quantificazione dei TREC nei linfociti T.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Liège, Belgio, 4000
        • University Hospital Liege

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni
  • Malattia di Crohn che colpisce l'ileo terminale, il colon o entrambi con diagnosi confermata secondo i criteri di Lennard Jones
  • Malattia clinicamente attiva con CDAI compreso tra 220 e 450 e malattia biologicamente attiva con CRP > 5 mg/l e/o calprotectina fecale > 150 microg/g
  • Resistenza o intolleranza a mesalazina, steroidi, analoghi delle purine, metotrexato, infliximab e adalimumab
  • Accesso venoso adeguato (catetere centrale o buone vene periferiche)
  • Disponibilità a firmare il consenso informato ed entrare nella sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione
  • Indicazione per la chirurgia
  • Stenosi sintomatica
  • Ascesso perianale o intraddominale non drenato
  • Modifica del dosaggio della mesalazina nelle ultime 4 settimane, modifica del dosaggio degli steroidi nelle ultime due settimane, modifica del dosaggio degli immunosoppressori negli ultimi 3 mesi, uso di un trattamento anti-TNF negli ultimi due mesi
  • HIV positivo
  • Infezione incontrollata, aritmia o ipertensione

  • Insufficienza d'organo terminale:

    • Renale: anuria, grave sovraccarico di liquidi, GFR < 30 ml/min, dialisi;
    • Polmonare: DLCO < 35% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare;
    • Epatico: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica;
    • Cardiaco: malattia coronarica sintomatica o altra insufficienza cardiaca che richiede terapia; frazione di eiezione < 35%; aritmia incontrollata, ipertensione incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MSC
Pazienti con malattia di Crohn (refrattari o intolleranti alle terapie convenzionali) trattati con 2 iniezioni successive di 1,5-2,0 x 10E6 MSC allogeniche/kg peso corporeo al basale e 4 settimane dopo.
Biologico: Cellule staminali mesenchimali (MSC)
Iniezione IV di MSC (1,5-2 cellule/kg di peso corporeo), due volte a distanza di 4 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: alla settimana 8
Per valutare il tasso di risposta clinica definito da una diminuzione di 100 punti nell'indice di attività della malattia di Crohn.
alla settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: alla settimana 2, 4, 8 e 12.
alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Remissione
Lasso di tempo: alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Remissione, definita dall'indice di attività della malattia di Crohn <150
alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Livello dell'indice di attività della malattia di Crohn
Lasso di tempo: alla settimana 2, 4, 8 e 12.
alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Livelli di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Proteina C-reattiva misurata nel sangue.
alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Livelli di calprotectina fecale
Lasso di tempo: alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Calprotectina fecale misurata nei campioni di feci
alla settimana 2, 4, 8 e 12.
Indagine sulla modulazione immunitaria
Lasso di tempo: alla settimana 12.

Verranno presi in considerazione i seguenti parametri.

  • Conta cellulare nucleata e differenziale su un contacellule automatizzato;

  • Analisi FACS con determinazione della % di cellule (sul totale WBC) con i marcatori:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Livelli regolatori di cellule T (Treg);
  • Livelli di immunoglobuline (basale e settimana 12);
  • Repertorio Vβ dei linfociti T (basale e settimana 12);
  • Quantificazione dei TREC nei linfociti T (basale e settimana 12).
alla settimana 12.
Incidenza delle infezioni
Lasso di tempo: entro la 12a settimana
entro la 12a settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liege

Investigatori

  • Cattedra di studio: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Investigatore principale: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

28 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TJT1123

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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