Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stamceltherapie voor de behandeling van ernstige of refractaire ontstekings- en/of auto-immuunziekten

11 mei 2021 bijgewerkt door: Yves Beguin, University of Liege
Dit project beoogt de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van allogene mesenchymale stamcellen (MSC) bij de ziekte van Crohn die refractair of intolerant zijn voor conventionele therapieën. Twintig patiënten met actieve refractaire ziekte van Crohn gedefinieerd door een Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 220 ondanks conventionele behandeling zullen gedurende 4 jaar worden opgenomen in deze fase I-II studie. Dit wordt een pilot-proef met open label. Patiënten zullen worden behandeld met 2 opeenvolgende injecties van allogene MSC bij baseline en 4 weken later. Patiënten worden gevolgd in week 2, 4, 8 en 12.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Verzameling en uitbreiding van MSC Beenmergverzameling en MSC-expansieculturen zullen worden uitgevoerd in het Laboratorium voor Cel- en Gentherapie (LTCG) aan de Universiteit van Luik. Beenmerg (50 ml) zal worden verzameld van niet-verwante donoren onder plaatselijke verdoving, mononucleaire cellen zullen worden geïsoleerd en gedurende in totaal ongeveer 4 weken worden gekweekt. Na voldoende passages worden de cellen geoogst, gewassen en ingevroren.
  2. MSC-injecties MSC wordt ontdooid en verdund in het Laboratorium voor Cel- en Gentherapie (LTCG), naar de ziekenhuisafdeling vervoerd en binnen 1 uur na ontdooien intraveneus geïnjecteerd via een centrale katheter (indien beschikbaar) of een goede perifere ader. Bij elke infusie zou idealiter een dosis van 1,5 - 2,0 x 106/kg ontvangende MSC moeten worden toegediend. MSC zal worden geïnfundeerd, zelfs als het aantal cellen na ontdooien lager is dan dat. Patiënten met de ziekte van Crohn krijgen twee injecties met allogene MSC met een tussenpoos van 4 weken (week 0 en 4).
  3. Patiënten opvolgen

3.1. Kwaliteitscontroles van MSC-producten De kwaliteitscontroles van MSC-producten omvatten microscopie, celtelling en -differentiatie, testen van de levensvatbaarheid van cellen, microbiologische testen (inclusief standaard virologie, bacteriekweek en detectie van mycoplasma-enzymen door bioluminescentie, endotoxinetesten, karyotype- en FACS-analyse (cellen moet positief zijn voor :CD90 > 70%,CD105 > 70%,CD73 > 70% en negatief voor :CD14 < 5%,CD34 < 5%, CD45 < 5%, CD3 < 1%).

3.2. Toxiciteiten van celinfusies: Potentiële toxiciteiten geassocieerd met MSC-infusies zullen zorgvuldig worden gecontroleerd volgens de normen van de instelling en worden gedocumenteerd op het infusierapport en/of het SAE-rapportformulier. Er zijn geen dosisaanpassingen gepland. In geval van een ernstige reactie op de eerste MSC-infusie, wordt de tweede infusie niet uitgevoerd.

3.3. Klinische gegevens De volgende parameters zullen worden gevolgd bij aanvang en in week 2, 4, 8 en 12: CDAI-spiegel, CRP-spiegels, fecale calprotectinespiegels. Bovendien worden de duur van ziekenhuisopname, infecties, elke andere ernstige complicatie, en leven en overleving geregistreerd.

3.4. Immunologische gegevens: De immuunfunctie van de patiënt zal bij aanvang en met passende tussenpozen worden gecontroleerd: aantal kerncellen en differentieel; FACS-analyse met bepaling van het % cellen (op totaal aantal WBC) met de markers :CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; regulatoire T-cel (Treg) niveaus; immunoglobulineniveaus, Vβ-repertoire van T-lymfocyten; TRECs-kwantificering in T-lymfocyten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liège, België, 4000
        • University Hospital Liege

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen de 18 en 75 jaar
  • Ziekte van Crohn met aantasting van het terminale ileum, colon of beide, waarbij de diagnose is bevestigd volgens de criteria van Lennard Jones
  • Klinisch actieve ziekte met een CDAI tussen 220 en 450 en biologisch actieve ziekte met een CRP > 5 mg/l en/of fecale calprotectine > 150 microg/g
  • Resistentie of intolerantie voor mesalazine, steroïden, purine-analogen, methotrexaat, infliximab en adalimumab
  • Adequate veneuze toegang (centrale katheter of goede perifere aders)
  • Bereidheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en deel te nemen aan de klinische proef

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria
  • Indicatie voor een operatie
  • Symptomatische strictuur
  • Ongedraineerd perianaal of intra-abdominaal abces
  • Verandering in dosering van mesalazine in de afgelopen 4 weken, verandering in dosering van steroïden in de afgelopen 2 weken, verandering in dosering van immunosuppressiva in de afgelopen 3 maanden, gebruik van anti-TNF-behandeling in de afgelopen 2 maanden
  • Hiv-positief
  • Ongecontroleerde infectie, aritmie of hypertensie

  • Eindorgaanfalen:

    • Nier: anurie, ernstige vochtophoping, GFR < 30 ml/min, dialyse;
    • Pulmonair: DLCO < 35% en/of continu aanvullende zuurstof ontvangen;
    • Hepatisch: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL en symptomatische galziekte;
    • Cardiaal: Symptomatische coronaire hartziekte of ander hartfalen waarvoor therapie nodig is; ejectiefractie < 35%; ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MSC
Patiënten met de ziekte van Crohn (refractair of intolerant voor conventionele therapieën) behandeld met 2 opeenvolgende injecties van 1,5-2,0 x 10E6 allogene MSC/kg lichaamsgewicht bij baseline en 4 weken later.
Biologisch: Mesenchymale stamcellen (MSC)
MSC (1,5-2 cellen/kg lichaamsgewicht) IV-injectie, tweemaal met een tussenpoos van 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: in week 8
Om het klinische responspercentage te beoordelen, gedefinieerd door een afname van 100 punten in de Crohn's Disease Activity Index.
in week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8 en 12.
in week 2, 4, 8 en 12.
Kwijtschelding
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8 en 12.
Remissie, gedefinieerd door Crohn's Disease Activity Index <150
in week 2, 4, 8 en 12.
Activiteitsindex van de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8 en 12.
in week 2, 4, 8 en 12.
C-reactieve proteïne niveaus
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8 en 12.
C-reactief proteïne gemeten in bloed.
in week 2, 4, 8 en 12.
Fecale calprotectinespiegels
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8 en 12.
Fecaal calprotectine gemeten in ontlastingsmonsters
in week 2, 4, 8 en 12.
Onderzoek naar immuunmodulatie
Tijdsspanne: in week 12.

Er wordt rekening gehouden met de volgende parameters.

  • Genucleëerde celtelling en differentieel op een geautomatiseerde celteller;

  • FACS-analyse met bepaling van het % cellen (op totaal WBC) met de merkers:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Regelgevende T-cel (Treg) niveaus;
  • Immunoglobulinewaarden (baseline en week 12);
  • Vβ-repertoire van T-lymfocyten (baseline en week 12);
  • TRECs-kwantificering in T-lymfocyten (baseline en week 12).
in week 12.
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: tegen week 12
tegen week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liege

Onderzoekers

  • Studie stoel: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Hoofdonderzoeker: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TJT1123

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren